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Effets de la cladribine orale sur la remyélinisation et l'inflammation chez les patients atteints de sclérose en plaques (CLAREMI)

5 janvier 2024 mis à jour par: Pontificia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie démyélinisante chronique à médiation immunitaire du système nerveux central. Les lésions cérébrales typiques de la maladie peuvent être partiellement réparées par un processus de remyélinisation endogène qui est limité et tend à s'épuiser au cours de la maladie. Les comprimés de cladribine sont un traitement approuvé qui favorise la déplétion lymphocytaire sélective, réduisant l'activité inflammatoire de la maladie. La présente étude est basée sur l'hypothèse que l'amélioration du contrôle inflammatoire grâce aux comprimés de cladribine fournit un microenvironnement tissulaire plus favorable à la remyélinisation des lésions cérébrales dans la SEP. Cette hypothèse sera évaluée par un essai clinique de preuve de concept à un seul bras, en ouvert, de phase IV, monocentrique, dans lequel 10 participants atteints de SEP récurrente-rémittente très active, relativement tôt dans l'évolution de la maladie , recevront un traitement conventionnel avec des comprimés de cladribine et seront suivis pendant 48 mois. Les paramètres neurologiques, neuropsychologiques et d'imagerie par résonance magnétique (IRM) seront mesurés. La remyélinisation sera évaluée par une nouvelle technique d'IRM appelée carte de myéline q-Space. De plus, les profils des lymphocytes et des cytokines du sang périphérique seront évalués afin de comprendre les aspects immunologiques qui influencent la capacité de remyélinisation chez les patients traités avec des comprimés de cladribine. L'étude sera menée conformément à la réglementation en vigueur régissant la recherche clinique au Brésil.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 9061000
        • Pontifical Catholic University of Rio Grande do Sul

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les participants qui répondent à tous les critères suivants seront inclus :

  • Consentement à participer à l'étude en signant l'ICF ;
  • Avoir entre 18 et 55 ans inclus ;
  • Sclérose en plaques récurrente-rémittente diagnostiquée selon les critères révisés de McDonald's en 2017 ;
  • Maladie hautement active, définie comme 1) la survenue de ≥ 2 rechutes dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude, qu'un traitement avec un autre médicament modificateur de la maladie (DMD) soit présent ou non ; ou 2) survenue de ≥ 1 rechute au cours des 12 derniers mois lors d'un traitement par un autre DMD, associée à ≥ 1 lésion en T1 rehaussée par le gadolinium ou ≥ 9 lésions en T2/FLAIR à l'IRM réalisée au cours de la même période ;
  • Durée de la maladie (temps écoulé depuis la première rechute) ≤ 4 ans ;
  • score EDSS ≤ 5,0 ;
  • Éligibilité au traitement avec des comprimés de cladribine, selon l'étiquette approuvée au Brésil ;
  • Pour les femmes ou les hommes en âge de procréer : accord pour utiliser une méthode contraceptive efficace telle que recommandée sur l'étiquette des comprimés de cladribine.

Critère d'exclusion:

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus :

  • Contre-indications à l'utilisation des comprimés de cladribine (selon l'étiquette), y compris (mais sans s'y limiter) lymphopénie initiale (<1 000 cellules/mm³), néoplasme actif ou néoplasme au cours des 5 dernières années, infections actives (en particulier tuberculose, hépatite B ou C et VIH), tuberculose latente sans traitement adapté, insuffisance rénale ou hépatique modérée à sévère, prise d'immunosuppresseurs ou immunosuppression pour une autre cause ;
  • Grossesse ou allaitement;
  • Présence d'autres conditions médicales ou utilisation actuelle ou antérieure d'une autre thérapie susceptible d'interférer avec l'évaluation neurologique, neuropsychologique, radiologique ou de laboratoire, selon le jugement de l'investigateur ;
  • Contre-indications à l'IRM ou à l'utilisation du gadolinium ;
  • Incapacité à adhérer aux procédures de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Comprimés de cladribine
Médicament: Cladribine 10 mg comprimé oral
Les comprimés de cladribine (Mavenclad®, Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne) seront administrés conformément à l'étiquette avec une dose cumulée de 3,5 mg/kg de poids corporel répartie sur 2 ans en une cure de 1,75 mg/kg par an. Chaque cycle de traitement consistera en 2 semaines de traitement, une au début du premier mois et une au début du deuxième mois de l'année de traitement respective. Chaque semaine de traitement consistera en 4 ou 5 jours au cours desquels le participant recevra 10 mg ou 20 mg (1 ou 2 comprimés, respectivement) en une seule dose quotidienne, en fonction du poids corporel, selon les tableaux disponibles sur l'étiquette. À l'issue des deux cours de traitement, aucun autre cours ne sera requis dans les années 3 et 4.
Autres noms:
  • Mavenclad

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Proportion de lésions remyélinisées (évaluées par un neuroradiologue) sur la carte de myéline q-Space
Délai: 36 mois après le début du traitement par les comprimés de cladribine
36 mois après le début du traitement par les comprimés de cladribine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
"Rapport de lésion" médian (c'est-à-dire indice de myéline : signal de lésion / signal de substance blanche d'apparence normale) dans la carte de myéline q-Space
Délai: 36 mois après le début du traitement par les comprimés de cladribine
36 mois après le début du traitement par les comprimés de cladribine
Intensité moyenne du signal des lésions sur la carte de la myéline q-Space
Délai: 36 mois après le début du traitement par les comprimés de cladribine
36 mois après le début du traitement par les comprimés de cladribine
Corrélation entre le profil lymphocytaire et les paramètres de remyélinisation dans la carte de myéline q-Space
Délai: Transversalement (aux mois 0, 12, 24 et 36) et longitudinalement (sur 36 mois après le début du traitement par les comprimés de cladribine)
Transversalement (aux mois 0, 12, 24 et 36) et longitudinalement (sur 36 mois après le début du traitement par les comprimés de cladribine)
Corrélation entre le profil des cytokines et les paramètres de remyélinisation dans la carte de myéline q-Space
Délai: Transversalement (aux mois 0, 12, 24 et 36) et longitudinalement (sur 36 mois après le début du traitement par les comprimés de cladribine)
Transversalement (aux mois 0, 12, 24 et 36) et longitudinalement (sur 36 mois après le début du traitement par les comprimés de cladribine)
Corrélation entre les paramètres de remyélinisation dans la carte de myéline q-Space et l'évolution des scores cliniques (taux de rechute annualisé, EDSS, MSFC et leurs sous-tests)
Délai: Plus de 36 mois après le début du traitement par les comprimés de cladribine
Plus de 36 mois après le début du traitement par les comprimés de cladribine
Corrélation entre les paramètres de remyélinisation dans la carte de myéline q-Space et l'évolution des scores neuropsychologiques (sous-tests BICAMS et MFIS)
Délai: Plus de 36 mois après le début du traitement par les comprimés de cladribine
Plus de 36 mois après le début du traitement par les comprimés de cladribine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pontificia Universidade Católica do Rio Grande do Sul

Collaborateurs

Merck S.A., Brazil, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2023

Première publication (Réel)

15 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS700568_0128

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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