AMT-253 hos patienter med udvalgte avancerede solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier:

• Patienter skal være villige og i stand til at underskrive ICF og overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Alder ≥18 år (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes).
• Patienter, der har gennemgået mindst én systemisk terapi og har radiologisk eller klinisk bestemt fremadskridende sygdom under eller efter den seneste behandlingslinje, og for hvem der ikke er yderligere standardterapi tilgængelig, eller som er utålelige over for standardterapi.
• Patienter skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder) skal acceptere at bruge to effektive svangerskabsforebyggende metoder (eksempler inkluderer oral, parenteral eller implanterbar hormonal svangerskabsforebyggende midler, intrauterin anordning, barriere-prævention med spermicid, partners latexkondom eller vasektomi) under undersøgelsesbehandling og i mindst tolv uger efter den sidste dosis af IMP.
• WCBP skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis af IMP.
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge et latexkondom, selvom de havde en vellykket vasektomi, mens de er i undersøgelsesbehandling og i mindst tolv uger efter den sidste dosis af IMP.
• Mandlige patienter skal acceptere ikke at donere sæd, og kvindelige patienter skal acceptere ikke at donere æg, mens de er i undersøgelsesbehandling og i mindst 12 uger efter den sidste dosis af IMP.
• Tilgængelighed af tumorvævsprøve (enten en arkivprøve eller et frisk biopsimateriale) ved screening.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Metastase i centralnervesystemet (CNS).
• Aktiv eller kronisk hudlidelse, der kræver systemisk terapi.
• Anamnese med Steven's Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolysesyndrom.
• Aktive okulære tilstande, der kræver behandling eller tæt monitorering, inklusive, men ikke begrænset til: makuladegeneration, papilleødem, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, våd aldersrelateret makuladegeneration, der kræver intravitreale injektioner, eller ukontrolleret glaukom.
• Vedvarende toksicitet fra tidligere systemiske anti-neoplastiske behandlinger af grad >1.
• Systemisk antineoplastisk behandling inden for fem halveringstider eller 21 dage, alt efter hvad der er kortest, før første dosis af IMP.
• Strålebehandling til lungefelt ved en samlet stråledosis på ≥20 Gy inden for 6 måneder, bredfeltstrålebehandling (f.eks. > 30 % af marvbærende knogler) inden for 28 dage.
• Større operation (ikke inklusiv placering af vaskulær adgangsanordning eller tumorbiopsier) inden for 28 dage før første dosis af IMP, eller ingen genopretning efter bivirkninger af en sådan intervention.
• Betydelig hjertesygdom, såsom nylig (inden for seks måneder før første dosis af IMP) myokardieinfarkt eller akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina pectoris), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), ukontrolleret hypertension, ukontrolleret hjertearytmier.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider, eller aktuel ILD/pneumonitis eller formodet ILD/pneumonitis (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret pneumonitis, pneumonitis, etc.).
• Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser, inklusive forbigående iskæmiske anfald, cerebrovaskulære ulykker, dyb venetrombose eller lungeemboli inden for seks måneder før første dosis af IMP.
• Akut og/eller klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), kendt human immundefektvirus (HIV).
• Administration af en levende vaccine inden for 28 dage før administration af den første dosis af IMP.
• Patienter, der har behov for samtidig behandling af stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 3A4 eller 1A2 enzym (CYP3A4 eller CYP1A2) inden for 2 uger før den første dosis og under undersøgelsesbehandlingen.
• Patient, som har aktiv graft-versus-værtssygdom eller diagnose af immundefekt eller har en aktiv autoimmun sygdom eller andre tilstande, der kræver systemisk steroidbehandling, dvs. > 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter inden for 14 dage før administration af den første dosis; brug af kort-kursus systemiske kortikosteroider (≤ 7 dage) er tilladt, med en udvaskningsperiode på 1 uge før administration af den første dosis af IMP.
• Kendt eller mistænkt alvorlig allergi/overfølsomhed (som resulterer i seponering af behandlingen) over for monoklonale antistoffer.
• Kendt eller mistænkt intolerance over for komponenterne i IMP.
• Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
• Patienter med kendt aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Psykiske eller medicinske tilstande, der forhindrer patienten i at give informeret samtykke eller overholde forsøget eller andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelsen eller IMP-administrationen eller kan forstyrre tolkningen af undersøgelsesresultater og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at blive optaget i denne undersøgelse.
• Tidligere malignitetshistorie ud over inklusionsdiagnose inden for fem år før første dosis af IMP.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder.