AMT-253 bij patiënten met geselecteerde gevorderde vaste tumoren

Belangrijkste opnamecriteria:

• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om de ICF te ondertekenen en zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Leeftijd ≥18 jaar (op het moment dat toestemming wordt verkregen).
• Patiënten die ten minste één systemische therapie hebben ondergaan en een radiologisch of klinisch vastgestelde progressieve ziekte hebben tijdens of na de meest recente therapielijn, en voor wie geen verdere standaardtherapie beschikbaar is, of die standaardtherapie niet verdragen.
• Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST versie 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP), gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde) moeten instemmen met het gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden (bijvoorbeeld oraal, parenteraal of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel, partner's latexcondoom of vasectomie) tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste twaalf weken na de laatste dosis van het IMP.
• WCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het IMP.
• Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een latexcondoom, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste twaalf weken na de laatste dosis van het IMP.
• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geen sperma te doneren en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen geen eicellen te doneren tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis van het IMP.
• Beschikbaarheid van tumorweefselmonster (een archiefmonster of een vers biopsiemateriaal) bij screening.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Actieve of chronische huidaandoening die systemische therapie vereist.
• Geschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse-syndroom.
• Actieve oculaire aandoeningen die behandeling of nauwkeurige controle vereisen, waaronder, maar niet beperkt tot: maculadegeneratie, papiloedeem, actieve diabetische retinopathie met macula-oedeem, natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie waarvoor intravitreale injecties nodig zijn, of ongecontroleerd glaucoom.
• Aanhoudende toxiciteiten van eerdere systemische antineoplastische behandelingen van Graad >1.
• Systemische antineoplastische therapie binnen vijf halfwaardetijden of 21 dagen, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het IMP.
• Radiotherapie van het longveld bij een totale stralingsdosis van ≥ 20 Gy binnen 6 maanden, breedveldbestraling (bijv. > 30% van de mergdragende botten) binnen 28 dagen.
• Grote operatie (exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang of tumorbiopten) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het IMP, of geen herstel van bijwerkingen van een dergelijke ingreep.
• Ernstige hartziekte, zoals recent (binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het IMP) myocardinfarct of acuut coronair syndroom (waaronder onstabiele angina pectoris), congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige ILD/pneumonitis, of vermoedelijke ILD/pneumonitis (bijv. enz.).
• Geschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen, waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, cerebrovasculaire accidenten, diepe veneuze trombose of longembolie binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het IMP.
• Acute en/of klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Toediening van een levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het IMP.
• Patiënten die gelijktijdige behandeling van sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4- of 1A2-enzym (CYP3A4 of CYP1A2) nodig hebben binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de onderzoeksbehandeling.
• Patiënt met een actieve graft-versus-hostziekte, of met de diagnose immunodeficiëntie, of met een actieve auto-immuunziekte of andere aandoeningen die systemische steroïdentherapie vereisen, d.w.z. > 10 mg prednison-equivalenten per dag binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis; het gebruik van systemische corticosteroïden met een korte kuur (≤ 7 dagen) is toegestaan, met een wash-outperiode van 1 week voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het IMP.
• Bekende of vermoede ernstige allergie/overgevoeligheid (resulterend in stopzetting van de behandeling) voor monoklonale antilichamen.
• Bekende of vermoede intolerantie voor de componenten van het IMP.
• Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
• Patiënten met bekend actief alcohol- of drugsmisbruik.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Geestelijke of medische aandoeningen die de patiënt ervan weerhouden om geïnformeerde toestemming te geven of zich aan het onderzoek te houden, of andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of afwijkingen in het laboratorium die het risico van deelname aan het onderzoek of de IMP-toediening kunnen verhogen of de interpretatie kunnen verstoren van onderzoeksresultaten en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan inclusiediagnose binnen vijf jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het IMP.

Opmerking: andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing.