AMT-253 em pacientes com tumores sólidos avançados selecionados

Principais Critérios de Inclusão:

• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a assinar o ICF e aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Idade ≥18 anos (no momento em que o consentimento é obtido).
• Pacientes que foram submetidos a pelo menos uma terapia sistêmica e têm doença progressiva determinada radiológica ou clinicamente durante ou após a linha de terapia mais recente e para os quais nenhuma terapia padrão adicional está disponível ou que são intoleráveis ​​à terapia padrão.
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável conforme RECIST versão 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Os pacientes devem ter função orgânica adequada.
• Mulheres com potencial para engravidar (WCBP), definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas à esterilização cirúrgica ou que não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores) deve concordar em usar dois métodos anticoncepcionais eficazes (exemplos incluem anticoncepcional hormonal oral, parenteral ou implantável, dispositivo intra-uterino, contraceptivo de barreira com espermicida, preservativo de látex do parceiro ou vasectomia) durante o tratamento do estudo e por pelo menos doze semanas após a última dose do IMP.
• WCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do IMP.
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo de látex, mesmo se tiverem uma vasectomia bem-sucedida, durante o tratamento do estudo e por pelo menos doze semanas após a última dose do IMP.
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma e as pacientes do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos durante o tratamento do estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose do IMP.
• Disponibilidade de amostra de tecido tumoral (uma amostra de arquivo ou um material de biópsia fresco) na triagem.

Principais Critérios de Exclusão:

• Metástase do sistema nervoso central (SNC).
• Distúrbio cutâneo ativo ou crônico que requer terapia sistêmica.
• História de síndrome de Stevens Johnson ou síndrome de necrólise epidérmica tóxica.
• Condições oculares ativas que requerem tratamento ou monitoramento rigoroso, incluindo, entre outros: degeneração macular, papiledema, retinopatia diabética ativa com edema macular, degeneração macular relacionada à idade úmida que requer injeções intravítreas ou glaucoma descontrolado.
• Toxicidades persistentes de tratamentos antineoplásicos sistêmicos anteriores de Grau >1.
• Terapia antineoplásica sistêmica em cinco meias-vidas ou 21 dias, o que for menor, antes da primeira dose do IMP.
• Radioterapia no campo pulmonar com uma dose total de radiação ≥20 Gy em 6 meses, radioterapia de campo amplo (por exemplo, > 30% dos ossos portadores de medula) em 28 dias.
• Cirurgia de grande porte (não incluindo colocação de dispositivo de acesso vascular ou biópsias tumorais) dentro de 28 dias antes da primeira dose do IMP, ou nenhuma recuperação dos efeitos colaterais de tal intervenção.
• Doença cardíaca significativa, como infarto do miocárdio recente (seis meses antes da primeira dose do IMP) ou síndromes coronarianas agudas (incluindo angina pectoris instável), insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association), hipertensão não controlada, arritmia cardíaca.
• Tem história de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa)/pneumonite que exigiu esteróides, ou DPI/pneumonite atual, ou suspeita de DPI/pneumonite (por exemplo, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática, etc).
• História de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares, incluindo ataques isquêmicos transitórios, acidentes cerebrovasculares, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de seis meses antes da primeira dose do IMP.
• Infecção bacteriana, fúngica ou viral aguda e/ou clinicamente significativa, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C (HCV), conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Administração de uma vacina viva dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose do IMP.
• Pacientes que necessitam de tratamento concomitante com fortes inibidores ou indutores da enzima citocromo P450 3A4 ou 1A2 (CYP3A4 ou CYP1A2) dentro de 2 semanas antes da primeira dose e durante o tratamento do estudo.
• Paciente com doença enxerto versus hospedeiro ativa, ou diagnóstico de imunodeficiência, ou doença autoimune ativa ou outras condições que requeiram terapia sistêmica com esteroides, ou seja, equivalentes de prednisona > 10 mg diários nos 14 dias anteriores à administração da primeira dose; é permitido o uso de corticosteroides sistêmicos de curta duração (≤ 7 dias), com período de wash-out de 1 semana antes da administração da primeira dose do IMP.
• Alergia/hipersensibilidade grave conhecida ou suspeita (resultando na descontinuação do tratamento) a anticorpos monoclonais.
• Intolerância conhecida ou suspeita aos componentes do IMP.
• Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico investigativo.
• Pacientes com abuso ativo conhecido de álcool ou drogas.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Condições mentais ou médicas que impeçam o paciente de dar consentimento informado ou de cumprir o estudo ou outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do IMP ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para inclusão neste estudo.
• História prévia de malignidade além do diagnóstico de inclusão dentro de cinco anos antes da primeira dose do IMP.

Nota: Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.