AMT-253 hos patienter med utvalda avancerade solida tumörer

Viktiga inkluderingskriterier:

• Patienterna måste vara villiga och kunna underteckna ICF och följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Ålder ≥18 år (vid tidpunkten för samtycke).
• Patienter som har genomgått minst en systemisk terapi och har radiologiskt eller kliniskt fastställd progressiv sjukdom under eller efter den senaste terapilinjen, och för vilka ingen ytterligare standardterapi är tillgänglig, eller som inte tål standardterapi.
• Patienter måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Patienterna måste ha adekvat organfunktion.
• Kvinnor i fertil ålder (WCBP), definierad som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått kirurgisk sterilisering eller som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd) måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder (exempel inkluderar orala, parenterala eller implanterbara hormonella preventivmedel, intrauterin enhet, barriärpreventivmedel med spermiedödande medel, partners latexkondom eller vasektomi) under studiebehandling och i minst tolv veckor efter den sista dosen av IMP.
• WCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första dosen av IMP.
• Manliga patienter måste gå med på att använda latexkondom, även om de genomgått en framgångsrik vasektomi, under studiebehandling och i minst tolv veckor efter den sista dosen av IMP.
• Manliga patienter måste gå med på att inte donera spermier, och kvinnliga patienter måste gå med på att inte donera ägg under studiebehandling och i minst 12 veckor efter den sista dosen av IMP.
• Tillgänglighet av tumörvävnadsprov (antingen ett arkivprov eller ett nytt biopsimaterial) vid screening.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Metastasering av centrala nervsystemet (CNS).
• Aktiv eller kronisk hudsjukdom som kräver systemisk terapi.
• Historik av Stevens Johnsons syndrom eller toxiskt epidermalt nekrolyssyndrom.
• Aktiva okulära tillstånd som kräver behandling eller noggrann övervakning, inklusive, men inte begränsat till: makuladegeneration, papillödem, aktiv diabetisk retinopati med makulaödem, blöt åldersrelaterad makuladegeneration som kräver intravitreala injektioner eller okontrollerad glaukom.
• Ihållande toxicitet från tidigare systemiska antineoplastiska behandlingar av grad >1.
• Systemisk antineoplastisk behandling inom fem halveringstider eller 21 dagar, beroende på vilket som är kortast, före första dosen av IMP.
• Strålbehandling till lungfält med en total stråldos på ≥20 Gy inom 6 månader, bredfältsstrålbehandling (t.ex. > 30 % av benmärgbärande ben) inom 28 dagar.
• Större operation (inte inklusive placering av vaskulär åtkomstanordning eller tumörbiopsier) inom 28 dagar före första dosen av IMP, eller ingen återhämtning från biverkningar av sådan intervention.
• Signifikant hjärtsjukdom, såsom nyligen (inom sex månader före första dosen av IMP) hjärtinfarkt eller akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina pectoris), kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), okontrollerad hypertoni, okontrollerad hjärtarytmier.
• Har en historia av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde steroider, eller aktuell ILD/pneumonit, eller misstänkt ILD/pneumonit (t.ex. idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, pneumonit, pneumonit, pneumonit, etc.).
• Historik av tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser, inklusive övergående ischemiska attacker, cerebrovaskulära olyckor, djup ventrombos eller lungemboli inom sex månader före första dosen av IMP.
• Akut och/eller kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller virusinfektion inklusive hepatit B (HBV), hepatit C (HCV), känt humant immunbristvirus (HIV).
• Administrering av ett levande vaccin inom 28 dagar före administrering av den första dosen av IMP.
• Patienter som kräver samtidig behandling av starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 eller 1A2 enzym (CYP3A4 eller CYP1A2) inom 2 veckor före den första dosen och under studiebehandlingen.
• Patient som har aktiv transplantat-mot-värdsjukdom, eller diagnos av immunbrist, eller har en aktiv autoimmun sjukdom eller andra tillstånd som kräver systemisk steroidbehandling, dvs > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter inom 14 dagar före administrering av den första dosen; Användning av korta systemiska kortikosteroider (≤ 7 dagar) är tillåten, med en uttvättningsperiod på 1 vecka före administrering av den första dosen av IMP.
• Känd eller misstänkt allvarlig allergi/överkänslighet (som resulterar i att behandlingen avbryts) mot monoklonala antikroppar.
• Känd eller misstänkt intolerans mot komponenterna i IMP.
• Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
• Patienter med känt aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Psykiska eller medicinska tillstånd som hindrar patienten från att ge informerat samtycke eller följa prövningen eller andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagandet eller IMP-administrationen eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inskrivning i denna studie.
• Tidigare anamnes på annan malignitet än inklusionsdiagnos inom fem år före första dosen av IMP.

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning gäller.