AMT-253 u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi

Kluczowe kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do podpisania ICF oraz przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu.
• Wiek ≥18 lat (w momencie uzyskania zgody).
• Pacjenci, którzy przeszli co najmniej jedną terapię ogólnoustrojową i u których stwierdzono radiologicznie lub klinicznie progresję choroby w trakcie lub po ostatniej linii leczenia i dla których dalsze standardowe leczenie nie jest dostępne lub którzy nie tolerują standardowego leczenia.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST w wersji 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP), definiowane jako dojrzała seksualnie kobieta, która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej lub która nie przeszła naturalnej menopauzy przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. która miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji (przykłady obejmują hormonalną antykoncepcję doustną, pozajelitową lub wszczepialną, wkładkę wewnątrzmaciczną, barierowy środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym, lateksową prezerwatywę partnera lub wazektomię) podczas badania i przez co najmniej dwanaście tygodni po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
• WCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy, nawet jeśli przeszli pomyślną wazektomię, podczas badania i przez co najmniej dwanaście tygodni po ostatniej dawce IMP.
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia, a pacjentki muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych podczas leczenia w ramach badania i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
• Dostępność próbki tkanki guza (zarówno próbki archiwalnej, jak i świeżego materiału z biopsji) podczas badań przesiewowych.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Aktywna lub przewlekła choroba skóry wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Historia zespołu Stevensa-Johnsona lub zespołu toksyczno-rozpływnej martwicy naskórka.
• Czynne stany oczu wymagające leczenia lub ścisłego monitorowania, w tym między innymi: zwyrodnienie plamki żółtej, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, aktywna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki, wysiękowe zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem wymagające wstrzyknięć do ciała szklistego lub niekontrolowana jaskra.
• Utrzymująca się toksyczność z poprzedniego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego stopnia >1.
• Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu pięciu okresów półtrwania lub 21 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki IMP.
• Radioterapia pola płucnego całkowitą dawką promieniowania ≥20 Gy w ciągu 6 miesięcy, radioterapia szerokiego pola (np. >30% kości zawierających szpik) w ciągu 28 dni.
• Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego lub biopsji guza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP lub brak poprawy po skutkach ubocznych takiej interwencji.
• Poważna choroba serca, taka jak niedawno przebyty (w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IMP) zawał mięśnia sercowego lub ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dusznica bolesna), zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana zaburzenia rytmu serca.
• Ma historię (niezakaźnej) śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/zapalenia płuc, które wymagało sterydów, lub obecne śródmiąższowe zapalenie płuc/zapalenie płuc lub podejrzenie śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc (np. itp.).
• Historia incydentów zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowo-mózgowych, w tym przemijających napadów niedokrwiennych, incydentów naczyniowo-mózgowych, zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IMP.
• Ostre i (lub) istotne klinicznie zakażenie bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
• Pacjenci wymagający jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami lub induktorami enzymu cytochromu P450 3A4 lub 1A2 (CYP3A4 lub CYP1A2) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki oraz w trakcie leczenia w ramach badania.
• Pacjent z czynną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi lub rozpoznaniem niedoboru odporności, czynną chorobą autoimmunologiczną lub innymi stanami wymagającymi ogólnoustrojowej terapii steroidowej, tj. > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki; dozwolone jest stosowanie krótkotrwałych ogólnoustrojowych kortykosteroidów (≤ 7 dni), z okresem wypłukiwania wynoszącym 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki IMP.
• Znana lub podejrzewana ciężka alergia/nadwrażliwość (powodująca przerwanie leczenia) na przeciwciała monoklonalne.
• Znana lub podejrzewana nietolerancja składników IMP.
• Jednoczesny udział w innym eksperymentalnym terapeutycznym badaniu klinicznym.
• Pacjenci ze znanym aktywnym nadużywaniem alkoholu lub narkotyków.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Warunki psychiczne lub medyczne, które uniemożliwiają pacjentowi wyrażenie świadomej zgody lub zastosowanie się do badania lub inne poważne ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem IMP lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
• Wcześniejsza historia nowotworu innego niż rozpoznanie inkluzji w ciągu pięciu lat przed pierwszą dawką IMP.

Uwaga: Obowiązują inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.