AMT-253 potilailla, joilla on valikoituja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä allekirjoittamaan ICF:n sekä noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
• Ikä ≥ 18 vuotta (hyväksyntähetkellä).
• Potilaat, joille on tehty vähintään yksi systeeminen hoito ja joilla on radiologisesti tai kliinisesti määritetty etenevä sairaus viimeisimmän hoitojakson aikana tai sen jälkeen ja joille ei ole saatavilla muuta standardihoitoa tai jotka eivät siedä standardihoitoa.
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaisesti
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP), jotka määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli jolla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana) on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettava, parenteraalinen tai implantoitava hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen ehkäisyväline, spermisidillä varustettu esteehkäisy, kumppanin lateksikondomi tai vasektomia) tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen IMP:stä.
• WCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään lateksikondomia, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
• Miespotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ja naispotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
• Kasvainkudosnäytteen (joko arkistonäyte tai tuore biopsiamateriaali) saatavuus seulonnassa.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Keskushermoston (CNS) etäpesäke.
• Aktiivinen tai krooninen ihosairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Aiempi Steven's Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysioireyhtymä.
• Aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat hoitoa tai tarkkaa seurantaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: silmänpohjan rappeuma, papilledeema, aktiivinen diabeettinen retinopatia ja makulan turvotus, märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, joka vaatii intravitreaalisia injektioita, tai hallitsematon glaukooma.
• Pysyvät toksisuus aiemmista systeemisistä antineoplastisista hoidoista, joiden luokka on >1.
• Systeeminen antineoplastinen hoito viiden puoliintumisajan tai 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Sädehoito keuhkokenttään kokonaissäteilyannoksella ≥ 20 Gy 6 kuukauden sisällä, laajakentän sädehoito (esim. > 30 % luuytimen kantavista luista) 28 päivän sisällä.
• Suuri leikkaus (ei sisällä verisuonipääsylaitteen tai kasvainbiopsioiden sijoittamista) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta tai ei toipumista tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista.
• Merkittävä sydänsairaus, kuten äskettäinen (kuuden kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta) sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), hallitsematon verenpaine, hallitsematon sydämen rytmihäiriöt.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai nykyinen ILD/keuhkokuume tai epäilty ILD/keuhkotulehdus (esim. idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus jne.).
• Anamneesissa tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverisuonihäiriöt, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta.
• Akuutti ja/tai kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• Elävän rokotteen antaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen IMP-annoksen antamista.
• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa sytokromi P450 3A4- tai 1A2-entsyymin vahvoilla estäjillä tai indusoijilla (CYP3A4 tai CYP1A2) kahden viikon aikana ennen ensimmäistä annosta ja tutkimushoidon aikana.
• Potilas, jolla on aktiivinen graft versus host -sairaus tai immuunipuutosdiagnoosi, tai jolla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai muut sairaudet, jotka vaativat systeemistä steroidihoitoa, eli > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista; Lyhytkestoisten systeemisten kortikosteroidien käyttö (≤ 7 päivää) on sallittu, ja poistumisjakso on 1 viikko ennen ensimmäisen IMP-annoksen antamista.
• Tunnettu tai epäilty vakava allergia/yliherkkyys (joka johtaa hoidon keskeyttämiseen) monoklonaalisille vasta-aineille.
• Tunnettu tai epäilty intoleranssi IMP:n aineosille.
• Samanaikainen osallistuminen toiseen tutkivaan terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Potilaat, joiden tiedetään käyttäneen alkoholia tai huumeita.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Psyykkiset tai lääketieteelliset sairaudet, jotka estävät potilasta antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattamasta tutkimusta, tai muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tulkintaa tutkimustuloksista ja tekisi tutkijan arvion mukaan potilasta sopimattomaksi tähän tutkimukseen.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin inkluusiodiagnoosi viiden vuoden aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta.

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ovat voimassa.