AMT-253 in pazienti con tumori solidi avanzati selezionati

Criteri chiave di inclusione:

• I pazienti devono essere disposti e in grado di firmare l'ICF e di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Età ≥18 anni (al momento in cui si ottiene il consenso).
• Pazienti che sono stati sottoposti ad almeno una terapia sistemica e hanno una malattia progressiva radiologicamente o clinicamente determinata durante o dopo l'ultima linea di terapia e per i quali non è disponibile un'ulteriore terapia standard o che sono intollerabili alla terapia standard.
• I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi.
• Donne in età fertile (WCBP), definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, che hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi) deve accettare di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci (esempi includono contraccettivo ormonale orale, parenterale o impiantabile, dispositivo intrauterino, contraccettivo di barriera con spermicida, preservativo in lattice del partner o vasectomia) durante il trattamento in studio e per almeno dodici settimane dopo l'ultima dose dell'IMP.
• WCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose dell'IMP.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice, anche se hanno avuto successo una vasectomia, durante il trattamento in studio e per almeno dodici settimane dopo l'ultima dose dell'IMP.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma e le pazienti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli durante il trattamento in studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose dell'IMP.
• Disponibilità di campione di tessuto tumorale (un campione d'archivio o un materiale bioptico fresco) allo screening.

Criteri chiave di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Disturbo cutaneo attivo o cronico che richiede una terapia sistemica.
• Storia della sindrome di Steven's Johnson o sindrome da necrolisi epidermica tossica.
• Condizioni oculari attive che richiedono un trattamento o un attento monitoraggio, inclusi, ma non limitati a: degenerazione maculare, papilledema, retinopatia diabetica attiva con edema maculare, degenerazione maculare senile umida che richiede iniezioni intravitreali o glaucoma non controllato.
• Tossicità persistenti da precedenti trattamenti antineoplastici sistemici di Grado >1.
• Terapia antineoplastica sistemica entro cinque emivite o 21 giorni, qualunque sia il più breve, prima della prima dose dell'IMP.
• Radioterapia al campo polmonare a una dose totale di radiazioni ≥20 Gy entro 6 mesi, radioterapia a campo ampio (p. es., > 30% delle ossa midollari) entro 28 giorni.
• Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento del dispositivo di accesso vascolare o biopsie tumorali) entro 28 giorni prima della prima dose dell'IMP, o nessun recupero dagli effetti collaterali di tale intervento.
• Malattia cardiaca significativa, come infarto miocardico recente (entro sei mesi prima della prima dose dell'IMP) o sindromi coronariche acute (inclusa angina pectoris instabile), insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association), ipertensione incontrollata, aritmia cardiaca.
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, o ILD/polmonite in corso, o sospetta ILD/polmonite (per es., fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica, eccetera.).
• Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari, inclusi attacchi ischemici transitori, accidenti cerebrovascolari, trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei sei mesi precedenti la prima dose dell'IMP.
• Infezione batterica, fungina o virale acuta e/o clinicamente significativa, inclusa l'epatite B (HBV), l'epatite C (HCV), il noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Somministrazione di un vaccino vivo nei 28 giorni precedenti la somministrazione della prima dose dell'IMP.
• Pazienti che richiedono un trattamento concomitante di forti inibitori o induttori dell'enzima del citocromo P450 3A4 o 1A2 (CYP3A4 o CYP1A2) entro 2 settimane prima della prima dose e durante il trattamento in studio.
• - Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite attiva, o diagnosi di immunodeficienza, o con una malattia autoimmune attiva o altre condizioni che richiedono una terapia steroidea sistemica, ovvero > 10 mg giornalieri di prednisone equivalenti entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose; è consentito l'uso di corticosteroidi sistemici di breve durata (≤ 7 giorni), con un periodo di wash-out di 1 settimana prima della somministrazione della prima dose dell'IMP.
• Allergia/ipersensibilità grave nota o sospetta (con conseguente interruzione del trattamento) agli anticorpi monoclonali.
• Intolleranza nota o sospetta ai componenti dell'IMP.
• Partecipazione concomitante a un altro studio clinico terapeutico sperimentale.
• Pazienti con noto abuso attivo di alcol o droghe.
• Donne incinte o che allattano.
• Condizioni mentali o mediche che impediscono al paziente di dare il consenso informato o di conformarsi allo studio o altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di IMP o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo per l'arruolamento in questo studio.
• Storia precedente di neoplasia diversa dalla diagnosi di inclusione entro cinque anni prima della prima dose dell'IMP.

Nota: si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.