AMT-253 у пациентов с отдельными запущенными солидными опухолями

Ключевые критерии включения:

• Пациенты должны быть готовы и способны подписать МКФ, а также соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.
• Возраст ≥18 лет (на момент получения согласия).
• Пациенты, которые прошли по крайней мере одну системную терапию и имеют рентгенологически или клинически определяемое прогрессирующее заболевание во время или после самой последней линии терапии, и для которых дальнейшее стандартное лечение недоступно, или которые не переносят стандартную терапию.
• Пациенты должны иметь как минимум одно измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов.
• Женщины с детородным потенциалом (WCBP), определяемые как половозрелые женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т.е. у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд) должны согласиться на использование двух эффективных методов контрацепции (примеры включают пероральные, парентеральные или имплантируемые гормональные контрацептивы, внутриматочную спираль, барьерные контрацептивы со спермицидом, латексный презерватив партнера или вазэктомию) во время лечения в рамках исследования и в течение как минимум двенадцати недель после последней дозы ИМП.
• WCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы ИЛП.
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование латексного презерватива, даже если у них была успешная вазэктомия, во время лечения исследуемым препаратом и в течение не менее двенадцати недель после последней дозы ИЛП.
• Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму, а пациенты женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки во время лечения исследуемым препаратом и в течение как минимум 12 недель после последней дозы ИЛП.
• Наличие образца опухолевой ткани (либо архивного образца, либо свежего биопсийного материала) при скрининге.

Ключевые критерии исключения:

• Метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС).
• Активное или хроническое заболевание кожи, требующее системной терапии.
• Синдром Стивенса-Джонсона или синдром токсического эпидермального некролиза в анамнезе.
• Активные заболевания глаз, требующие лечения или тщательного наблюдения, включая, помимо прочего: дегенерацию желтого пятна, отек диска зрительного нерва, активную диабетическую ретинопатию с отеком желтого пятна, влажную возрастную дегенерацию желтого пятна, требующую интравитреальных инъекций, или неконтролируемую глаукому.
• Стойкая токсичность от предыдущего системного противоопухолевого лечения степени >1.
• Системная противоопухолевая терапия в течение пяти периодов полувыведения или 21 дня, в зависимости от того, что короче, до первой дозы ИЛП.
• Лучевая терапия легочного поля с суммарной дозой облучения ≥20 Гр в течение 6 месяцев, широкопольная лучевая терапия (например, > 30% костей, несущих костный мозг) в течение 28 дней.
• Обширное хирургическое вмешательство (не включая установку устройства для сосудистого доступа или биопсию опухоли) в течение 28 дней до первой дозы ИЛП или отсутствие восстановления от побочных эффектов такого вмешательства.
• Серьезные заболевания сердца, такие как недавно перенесенный (в течение шести месяцев до первой дозы ИЛП) инфаркт миокарда или острые коронарные синдромы (включая нестабильную стенокардию), застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемая артериальная гипертензия, неконтролируемая сердечные аритмии.
• Имеет в анамнезе (неинфекционное) интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит, потребовавший стероидов, или текущее ИЗЛ/пневмонит, или подозрение на ИЗЛ/пневмонит (например, идиопатический легочный фиброз, организующуюся пневмонию, медикаментозный пневмонит, идиопатический пневмонит, и т. д.).
• История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий, включая преходящие ишемические атаки, нарушения мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение шести месяцев до первой дозы ИЛП.
• Острая и/или клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая гепатит В (ВГВ), гепатит С (ВГС), известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Введение живой вакцины в течение 28 дней до введения первой дозы ИЛП.
• Пациенты, нуждающиеся в одновременном лечении сильными ингибиторами или индукторами фермента цитохрома Р450 3А4 или 1А2 (CYP3A4 или CYP1A2) в течение 2 недель до первой дозы и во время исследуемого лечения.
• Пациенты с активной реакцией «трансплантат против хозяина» или диагнозом иммунодефицита, или с активным аутоиммунным заболеванием или другими состояниями, требующими системной стероидной терапии, т. е. > 10 мг эквивалента преднизолона в сутки в течение 14 дней до введения первой дозы; разрешено применение коротких курсов системных кортикостероидов (≤ 7 дней) с периодом вымывания в течение 1 недели до введения первой дозы ИЛП.
• Известная или подозреваемая тяжелая аллергия/гиперчувствительность (приводящая к прекращению лечения) к моноклональным антителам.
• Известная или предполагаемая непереносимость компонентов ИЛП.
• Параллельное участие в другом исследовательском терапевтическом клиническом испытании.
• Пациенты с известным активным злоупотреблением алкоголем или наркотиками.
• Беременные или кормящие женщины.
• Психические или медицинские состояния, которые мешают пациенту дать информированное согласие или соблюдать требования исследования, или другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением ИЛП, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделало бы пациента неприемлемым для включения в это исследование.
• Предшествующая история злокачественных новообразований, кроме диагноза включения, в течение пяти лет до первой дозы ИЛП.

Примечание. Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.