AMT-253 hos pasienter med utvalgte avanserte solide svulster

Viktige inkluderingskriterier:

• Pasienter må være villige og i stand til å signere ICF, og overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Alder ≥18 år (på det tidspunktet samtykke innhentes).
• Pasienter som har gjennomgått minst én systemisk terapi og har radiologisk eller klinisk bestemt progredierende sykdom under eller etter siste behandlingslinje, og som ingen ytterligere standardbehandling er tilgjengelig for, eller som ikke tåler standardbehandling.
• Pasienter må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon.
• Kvinner i fertil alder (WCBP), definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt mens i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene) må godta å bruke to effektive prevensjonsmetoder (eksempler inkluderer oral, parenteral eller implanterbar hormonell prevensjon, intrauterin enhet, barriereprevensjon med spermicid, partnerens latekskondom eller vasektomi) mens du er på studiebehandling og i minst tolv uker etter siste dose av IMP.
• WCBP må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose av IMP.
• Mannlige pasienter må godta å bruke latekskondom, selv om de hadde en vellykket vasektomi, mens de er på studiebehandling og i minst tolv uker etter siste dose av IMP.
• Mannlige pasienter må samtykke i å ikke donere sæd, og kvinnelige pasienter må samtykke i å ikke donere egg under studiebehandling og i minst 12 uker etter siste dose av IMP.
• Tilgjengelighet av tumorvevsprøve (enten en arkivprøve eller et nytt biopsimateriale) ved screening.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Metastase i sentralnervesystemet (CNS).
• Aktiv eller kronisk hudlidelse som krever systemisk terapi.
• Historie med Stevens Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolysesyndrom.
• Aktive okulære tilstander som krever behandling eller nøye overvåking, inkludert, men ikke begrenset til: makuladegenerasjon, papilleødem, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, våt aldersrelatert makuladegenerasjon som krever intravitreale injeksjoner, eller ukontrollert glaukom.
• Vedvarende toksisitet fra tidligere systemiske antineoplastiske behandlinger av grad >1.
• Systemisk antineoplastisk behandling innen fem halveringstider eller 21 dager, avhengig av hva som er kortest, før første dose av IMP.
• Strålebehandling til lungefelt med en total stråledose på ≥20 Gy innen 6 måneder, bredfelt strålebehandling (f.eks. > 30 % av margbærende bein) innen 28 dager.
• Større kirurgi (ikke inkludert plassering av vaskulær tilgangsenhet eller tumorbiopsier) innen 28 dager før første dose av IMP, eller ingen restitusjon fra bivirkninger av slik intervensjon.
• Betydelig hjertesykdom, slik som nylig (innen seks måneder før første dose av IMP) hjerteinfarkt eller akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina pectoris), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), ukontrollert hypertensjon, ukontrollert hjertearytmier.
• Har en historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider, eller nåværende ILD/pneumonitt, eller mistenkt ILD/pneumonitt (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert pneumonitt, pneumonitt, pneumonitt, etc.).
• Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser, inkludert forbigående iskemiske angrep, cerebrovaskulære ulykker, dyp venetrombose eller lungeemboli innen seks måneder før første dose av IMP.
• Akutt og/eller klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV), kjent humant immunsviktvirus (HIV).
• Administrering av en levende vaksine innen 28 dager før administrering av den første dosen av IMP.
• Pasienter som trenger samtidig behandling av sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 3A4 eller 1A2 enzym (CYP3A4 eller CYP1A2) innen 2 uker før første dose og under studiebehandlingen.
• Pasient som har aktiv graft versus host sykdom, eller diagnose av immunsvikt, eller har en aktiv autoimmun sykdom eller andre tilstander som krever systemisk steroidbehandling, dvs. > 10 mg daglige prednisonekvivalenter innen 14 dager før administrering av den første dosen; bruk av systemiske kortikosteroider med kort kur (≤ 7 dager) er tillatt, med en utvaskingsperiode på 1 uke før administrering av første dose av IMP.
• Kjent eller mistenkt alvorlig allergi/overfølsomhet (som resulterer i seponering av behandlingen) overfor monoklonale antistoffer.
• Kjent eller mistenkt intoleranse overfor komponentene i IMP.
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
• Pasienter med kjent aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Psykiske eller medisinske tilstander som hindrer pasienten i å gi informert samtykke eller overholde forsøket eller andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelsen eller IMP-administrasjonen eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
• Tidligere anamnese med annen malignitet enn inklusjonsdiagnose innen fem år før første dose av IMP.

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier gjelder.