AMT-253 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées

Critères d'inclusion clés :

• Les patients doivent être disposés et capables de signer l'ICF et de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Âge ≥ 18 ans (au moment où le consentement est obtenu).
• Patients qui ont subi au moins un traitement systémique et qui ont une maladie évolutive radiologiquement ou cliniquement déterminée pendant ou après la ligne de traitement la plus récente, et pour lesquels aucun autre traitement standard n'est disponible, ou qui sont intolérables au traitement standard.
• Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate.
• Femmes en âge de procréer (WCBP), définies comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents) doit accepter d'utiliser deux méthodes contraceptives efficaces (par exemple, les contraceptifs hormonaux oraux, parentéraux ou implantables, les dispositifs intra-utérins, les contraceptifs barrières avec spermicide, le préservatif en latex du partenaire ou la vasectomie) pendant le traitement à l'étude et pendant au moins douze semaines après la dernière dose du PMI.
• WCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose de l'IMP.
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, pendant le traitement à l'étude et pendant au moins douze semaines après la dernière dose de l'IMP.
• Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme et les patientes doivent accepter de ne pas donner d'ovules pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose de l'IMP.
• Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral (soit un spécimen d'archives, soit un matériel de biopsie frais) lors du dépistage.

Critères d'exclusion clés :

• Métastase du système nerveux central (SNC).
• Affection cutanée active ou chronique nécessitant un traitement systémique.
• Antécédents de syndrome de Steven Johnson ou syndrome de nécrolyse épidermique toxique.
• Affections oculaires actives nécessitant un traitement ou une surveillance étroite, y compris, mais sans s'y limiter : dégénérescence maculaire, œdème papillaire, rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, dégénérescence maculaire liée à l'âge humide nécessitant des injections intravitréennes ou glaucome non contrôlé.
• Toxicités persistantes des traitements antinéoplasiques systémiques antérieurs de grade> 1.
• Traitement antinéoplasique systémique dans les cinq demi-vies ou 21 jours, selon la période la plus courte, avant la première dose de l'IMP.
• Radiothérapie du champ pulmonaire à une dose de rayonnement totale ≥ 20 Gy dans les 6 mois, radiothérapie à champ large (par exemple, > 30 % des os porteurs de moelle) dans les 28 jours.
• Chirurgie majeure (n'incluant pas la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ou les biopsies tumorales) dans les 28 jours précédant la première dose de l'IMP, ou aucune récupération des effets secondaires d'une telle intervention.
• Maladie cardiaque importante, telle qu'infarctus du myocarde récent (dans les six mois précédant la première dose d'IMP) ou syndrome coronarien aigu (y compris l'angine de poitrine instable), insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association), hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques.
• A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonie nécessitant des stéroïdes, ou une MPI/pneumonie actuelle, ou une MPI/pneumonie suspectée (par exemple, une fibrose pulmonaire idiopathique, une pneumonie organisée, une pneumonie d'origine médicamenteuse, une pneumonie idiopathique, etc.).
• Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires, y compris les accidents ischémiques transitoires, les accidents vasculaires cérébraux, la thrombose veineuse profonde ou les embolies pulmonaires dans les six mois précédant la première dose de l'IMP.
• Infection bactérienne, fongique ou virale aiguë et/ou cliniquement significative, y compris l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC), le virus connu de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Administration d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de l'IMP.
• Patients nécessitant un traitement concomitant par des inhibiteurs ou inducteurs puissants de l'enzyme 3A4 ou 1A2 du cytochrome P450 (CYP3A4 ou CYP1A2) dans les 2 semaines précédant la première dose et pendant le traitement à l'étude.
• Patient qui a une maladie active du greffon contre l'hôte, ou un diagnostic d'immunodéficience, ou qui a une maladie auto-immune active ou d'autres conditions qui nécessitent une corticothérapie systémique, c'est-à-dire > 10 mg d'équivalents de prednisone par jour dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose ; l'utilisation de corticostéroïdes systémiques de courte durée (≤ 7 jours) est autorisée, avec une période de sevrage d'une semaine avant l'administration de la première dose de l'IMP.
• Allergie/hypersensibilité grave connue ou suspectée (entraînant l'arrêt du traitement) aux anticorps monoclonaux.
• Intolérance connue ou suspectée aux composants de l'IMP.
• Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique expérimental.
• Patients ayant une consommation active connue d'alcool ou de drogues.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Conditions mentales ou médicales qui empêchent le patient de donner son consentement éclairé ou de se conformer à l'essai ou d'autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration de l'IMP ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription à cette étude.
• Antécédents de malignité autre que le diagnostic d'inclusion dans les cinq ans précédant la première dose de l'IMP.

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent.