AMT-253 bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die ICF zu unterzeichnen und sich an den Zeitplan für die Studienbesuche und andere Protokollanforderungen zu halten.
• Alter ≥18 Jahre (zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung).
• Patienten, die sich mindestens einer systemischen Therapie unterzogen haben und während oder nach der letzten Therapielinie eine radiologisch oder klinisch festgestellte fortschreitende Erkrankung aufweisen und für die keine weitere Standardtherapie verfügbar ist oder die eine Standardtherapie nicht vertragen.
• Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 haben
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP), definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt ihre Menstruation hatten). muss zustimmen, während der Studienbehandlung und für mindestens zwölf Wochen nach der letzten Dosis zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (Beispiele sind orale, parenterale oder implantierbare hormonelle Verhütungsmittel, Intrauterinpessar, Barriere-Verhütungsmittel mit Spermizid, Latexkondom des Partners oder Vasektomie). des IMP.
• Bei WCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten IMP-Dosis ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Männliche Patienten müssen der Verwendung eines Latexkondoms zustimmen, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten, während der Studienbehandlung und für mindestens zwölf Wochen nach der letzten IMP-Dosis.
• Männliche Patienten müssen zustimmen, kein Sperma zu spenden, und weibliche Patienten müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für mindestens 12 Wochen nach der letzten IMP-Dosis keine Eizellen zu spenden.
• Verfügbarkeit einer Tumorgewebeprobe (entweder eine Archivprobe oder ein frisches Biopsiematerial) beim Screening.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Aktive oder chronische Hauterkrankung, die eine systemische Therapie erfordert.
• Vorgeschichte des Steven-Johnson-Syndroms oder des toxischen epidermalen Nekrolyse-Syndroms.
• Aktive Augenerkrankungen, die eine Behandlung oder engmaschige Überwachung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Makuladegeneration, Papillenödem, aktive diabetische Retinopathie mit Makulaödem, feuchte altersbedingte Makuladegeneration, die intravitreale Injektionen erfordert, oder unkontrolliertes Glaukom.
• Anhaltende Toxizitäten aus früheren systemischen antineoplastischen Behandlungen vom Grad >1.
• Systemische antineoplastische Therapie innerhalb von fünf Halbwertszeiten oder 21 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis des IMP.
• Strahlentherapie des Lungenfeldes mit einer Gesamtstrahlendosis von ≥20 Gy innerhalb von 6 Monaten, Weitfeldstrahlentherapie (z. B. > 30 % der marktragenden Knochen) innerhalb von 28 Tagen.
• Größere Operation (ohne Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts oder Tumorbiopsien) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis oder keine Erholung von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs.
• Bedeutende Herzerkrankung, wie kürzlich (innerhalb von sechs Monaten vor der ersten IMP-Dosis) Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom (einschließlich instabiler Angina pectoris), Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association), unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrolliert Herzrhythmusstörungen.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktueller ILD/Pneumonitis oder vermuteter ILD/Pneumonitis (z. B. idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie, medikamenteninduzierte Pneumonitis, idiopathische Pneumonitis, usw.).
• Vorgeschichte thromboembolischer oder zerebrovaskulärer Ereignisse, einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, zerebrovaskulärer Unfälle, tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Dosis des IMP.
• Akute und/oder klinisch signifikante bakterielle, pilzliche oder virale Infektion, einschließlich Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV).
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des IMP.
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis und während der Studienbehandlung eine gleichzeitige Behandlung mit starken Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom P450 3A4- oder 1A2-Enzyms (CYP3A4 oder CYP1A2) benötigen.
• Patient mit aktiver Graft-versus-Host-Krankheit oder diagnostizierter Immunschwäche oder einer aktiven Autoimmunerkrankung oder anderen Erkrankungen, die eine systemische Steroidtherapie erfordern, d. h. > 10 mg Prednisonäquivalente täglich innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis; Die Verwendung kurzzeitiger systemischer Kortikosteroide (≤ 7 Tage) ist zulässig, mit einer Auswaschphase von 1 Woche vor der Verabreichung der ersten IMP-Dosis.
• Bekannte oder vermutete schwere Allergie/Überempfindlichkeit (die zum Abbruch der Behandlung führt) gegen monoklonale Antikörper.
• Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des IMP.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Prüfstudie.
• Patienten mit bekanntem aktivem Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Psychische oder medizinische Erkrankungen, die den Patienten daran hindern, seine Einwilligung nach Aufklärung zu geben oder die Studie einzuhalten, oder andere schwerwiegende akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der IMP-Verabreichung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation beeinträchtigen können der Studienergebnisse und würde nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen, dass der Patient nicht für die Aufnahme in diese Studie geeignet ist.
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als der Einschlussdiagnose innerhalb von fünf Jahren vor der ersten Dosis des IMP.

Hinweis: Es gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.