AMT-253 en pacientes con tumores sólidos avanzados seleccionados

Criterios clave de inclusión:

• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de firmar el ICF y cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Edad ≥18 años (en el momento en que se obtiene el consentimiento).
• Pacientes que se han sometido al menos a una terapia sistémica y tienen una enfermedad progresiva determinada radiológica o clínicamente durante o después de la línea de terapia más reciente, y para quienes no hay más terapia estándar disponible, o que son intolerables a la terapia estándar.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada.
• Mujeres en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés), definidas como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a esterilización quirúrgica o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, que ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores) debe estar de acuerdo en usar dos métodos anticonceptivos efectivos (los ejemplos incluyen anticonceptivos hormonales orales, parenterales o implantables, dispositivo intrauterino, anticonceptivo de barrera con espermicida, condón de látex de la pareja o vasectomía) durante el tratamiento del estudio y durante al menos doce semanas después de la última dosis del IMP.
• WCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de IMP.
• Los pacientes masculinos deben aceptar usar un condón de látex, incluso si se sometieron a una vasectomía satisfactoria, durante el tratamiento del estudio y durante al menos doce semanas después de la última dosis de IMP.
• Los pacientes masculinos deben aceptar no donar esperma y las pacientes femeninas deben aceptar no donar óvulos durante el tratamiento del estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis de IMP.
• Disponibilidad de muestra de tejido tumoral (ya sea una muestra de archivo o un material de biopsia reciente) en el momento de la selección.

Criterios clave de exclusión:

• Metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
• Trastorno de la piel activo o crónico que requiere tratamiento sistémico.
• Antecedentes de síndrome de Steven Johnson o síndrome de necrólisis epidérmica tóxica.
• Afecciones oculares activas que requieren tratamiento o vigilancia estrecha, incluidas, entre otras: degeneración macular, papiledema, retinopatía diabética activa con edema macular, degeneración macular húmeda relacionada con la edad que requiere inyecciones intravítreas o glaucoma no controlado.
• Toxicidades persistentes de tratamientos antineoplásicos sistémicos previos de Grado >1.
• Terapia antineoplásica sistémica dentro de las cinco vidas medias o 21 días, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de IMP.
• Radioterapia al campo pulmonar a una dosis de radiación total de ≥20 Gy dentro de los 6 meses, radioterapia de campo amplio (p. ej., > 30 % de los huesos con médula ósea) dentro de los 28 días.
• Cirugía mayor (sin incluir la colocación de un dispositivo de acceso vascular o biopsias de tumores) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IMP, o sin recuperación de los efectos secundarios de dicha intervención.
• Enfermedad cardíaca significativa, como infarto de miocardio reciente (dentro de los seis meses anteriores a la primera dosis de IMP) o síndromes coronarios agudos (incluida la angina de pecho inestable), insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), hipertensión no controlada, arritmia cardíaca.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, o EPI/neumonitis actual, o sospecha de EPI/neumonitis (p. ej., fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática, etc.).
• Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares, incluidos ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los seis meses anteriores a la primera dosis de IMP.
• Infección bacteriana, fúngica o vírica aguda y/o clínicamente significativa, incluida la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido.
• Administración de una vacuna viva dentro de los 28 días previos a la administración de la primera dosis del IMP.
• Pacientes que requieren tratamiento concurrente de inhibidores o inductores potentes de la enzima citocromo P450 3A4 o 1A2 (CYP3A4 o CYP1A2) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis y durante el tratamiento del estudio.
• Paciente que tiene enfermedad de injerto contra huésped activa, o diagnóstico de inmunodeficiencia, o tiene una enfermedad autoinmune activa u otras condiciones que requieren terapia con esteroides sistémicos, es decir, > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona dentro de los 14 días previos a la administración de la primera dosis; se permite el uso de corticoides sistémicos de corta duración (≤ 7 días), con un período de lavado de 1 semana antes de la administración de la primera dosis del IMP.
• Alergia/hipersensibilidad grave conocida o sospechada (que da lugar a la interrupción del tratamiento) a los anticuerpos monoclonales.
• Intolerancia conocida o sospechada a los componentes del IMP.
• Participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico en investigación.
• Pacientes con abuso activo conocido de alcohol o drogas.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Condiciones mentales o médicas que impiden que el paciente dé su consentimiento informado o cumpla con el ensayo u otras condiciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del IMP o pueden interferir con la interpretación. de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para participar en este estudio.
• Historia previa de malignidad distinta del diagnóstico de inclusión dentro de los cinco años anteriores a la primera dosis de IMP.

Nota: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.