En undersøgelse af ARV-471 (PF-07850327) Plus Palbociclib versus Letrozol Plus Palbociclib hos deltagere med østrogenreceptorpositiv, human epidermal vækstfaktor negativ avanceret brystkræft (VERITAC-3)
6. februar 2026 opdateret af: Pfizer
ET FASE 3, RANDOMISERET, ÅBEN LABEL, MULTICENTRE UNDERSØGELSE AF ARV-471(PF-07850327) PLUS PALBOCICLIB VERSUS LETROZOLE PLUS PALBOCICLIB TIL BEHANDLING AF DELTAGERE MED ØSTROGEN MODTAGERE 2. IVED ENHVER TIDLIGERE SYSTEMISK ANTICANCERBEHANDLING TIL AVANCERET SYGDOM (VERITAC-3)
Formålet med denne undersøgelse er at forstå sikkerheden og virkningerne af undersøgelsesmedicinen ARV-471 (PF-07850327) givet sammen med palbociclib ved fremskreden brystkræft. Studiet vil især sammenligne kombinationen af ARV-471 plus palbociclib med standardbehandlingsterapi (letrozol plus palbociclib). Både letrozol og palbociclib er lægemidler, der allerede bruges til behandling af brystkræft. ARV-471 er en ny medicin under undersøgelse.
Denne undersøgelse søger deltagere, der har brystkræft, der:
- Har en lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og kan ikke helbredes fuldt ud ved operation eller strålebehandling. En metastatisk sygdom er, når sygdommen har spredt sig til andre dele af kroppen.
- Er følsom over for hormonbehandling såsom tamoxifen. Dette kaldes østrogenreceptor-positiv sygdom.
- Har ikke tidligere modtaget medicin mod fremskreden sygdom. Eksempler på medicin omfatter tamoxifen eller letrozol eller exemestan.
Studiet vil have en åben-label SLI (studieindledning) før påbegyndelse af fase 3-studiet. Under SLI vil to dosisniveauer af palbociclib i kombination med ARV-471 blive udforsket parallelt. Tildeling til palbociclib-dosis er tilfældigt. Halvdelen af deltageren vil modtage en dosis og den anden halvdel en anden palbociclib-dosis. Formålet med SLI er at bestemme den anbefalede fase 3-dosis af palbociclib, der skal administreres i kombination med ARV-471.
I fase 3 vil halvdelen af deltagerne tage ARV-471 plus palbociclib, mens den anden halvdel vil tage letrozol plus palbociclib. I både SLI og fase 3 vil deltagerne tage undersøgelsesmedicinen gennem munden, med mad, en gang om dagen. Deltagerne vil tage undersøgelsesmedicin, indtil brystkræft øges i størrelse eller bivirkninger bliver for alvorlige. Bivirkninger refererer til uønskede reaktioner på medicin. Deltagerne vil besøge undersøgelsesklinikken cirka en gang hver 4. uge.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at demonstrere, at ARV-471 i kombination med palbociclib giver overlegen klinisk fordel sammenlignet med letrozol i kombination med palbociclib hos deltagere med ER(+)/HER2(-) aBC, som ikke tidligere har modtaget systemisk anti-cancer. behandlinger for deres lokoregionalt fremskredne eller metastatiske sygdom.
Studiet vil have en Studie Lead-in (SLI) og en fase 3. I SLI'en vil 50 deltagere (ca. 25 hver arm) blive tilfældigt tildelt på 1:1 basis til et af de to dosisniveauer (DL'er).
I den randomiserede fase 3 vil ca. 1130 kvalificerede deltagere (ca. 565 hver arm) blive randomiseret i et 1:1-forhold til den eksperimentelle arm (dvs. ARV-471 plus palbociclib ved RP3D bestemt i SLI) eller kontrolarm (dvs. letrozol plus palbociclib ved de registrerede doser).
Randomisering vil blive stratificeret efter menopausal status ved studiestart, visceral sygdom og de novo metastatisk sygdom.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
59
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Cancer Research SA
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australien, 3220
- Barwon Health
-
-
-
-
Espírito Santo
-
Vitória, Espírito Santo, Brasilien, 29043-260
- Hospital Santa Rita de Cassia
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90110-270
- Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90880-480
- Hospital Mae de Deus
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90850-170
- Centro de Pesquisa Clínica - Área Administrativa
-
-
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Forenede Stater, 33322
- BRCR Medical Center Inc
-
Plantation, Florida, Forenede Stater, 33322
- BRCR Global
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
- IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
-
-
Lombardy
-
Monza, Lombardy, Italien, 20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
-
-
Canton of Aargau
-
Aarau, Canton of Aargau, Schweiz, 5000
- Tumor Zentrum Aarau
-
-
-
-
-
Partizánske, Slovakiet, 95801
- Nemocnica na okraji mesta n o
-
Prešov, Slovakiet, 080 01
- Fakultna nemocnica s poliklinikou J.A. Reimana Presov
-
-
-
-
-
Granada, Spanien, 18012
- Hospital Unviersitario Virgen Nieves
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Barcelona [barcelona]
-
Badalona, Barcelona [barcelona], Spanien, 08916
- Institut Català d'Oncologia (ICO) - Badalona
-
-
Catalunya [cataluña]
-
Barcelona, Catalunya [cataluña], Spanien, 08028
- Hospital Universitari Dexeus
-
-
JAÉN
-
Jaén, JAÉN, Spanien, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
-
-
-
-
Debrecen, Ungarn, 04032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne deltagere med loko-regional tilbagevendende eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelige for helbredende behandling
- Bekræftet diagnose af ER+/HER2- brystkræft
- Ingen forudgående systemisk behandling for lokoregional tilbagevendende eller metastatisk sygdom
- Målbar sygdom evaluerbar pr. responsevalueringskriterium i solide tumorer (RECIST) v.1.1 eller ikke-målbar knoglesygdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
- Kun fase 3: Deltagerne skal være villige til at give blod og tumorvæv
Ekskluderingskriterier:
- Tilbagefald af sygdom under eller inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende endokrin behandling
- Tidligere behandling med cyclin-afhængige kinase 4/6-hæmmere (CDK4/6i), fulvestrant, elacestrant og andre undersøgelseslægemidler, herunder nye endokrine terapier, eventuelle selektive østrogenreceptornedbrydere (SERD'er), kovalente antagonister (SERCA'er) og komplette ER-antagonister (CERAN'er).
- Utilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion
- Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme
- Refraktær kvalme og opkastning, manglende evne til at sluge kapsler og tabletter hele, kroniske gastrointestinale sygdomme, betydelig gastrisk (total eller delvis) eller tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelsesinterventioner.
- Nuværende brug eller forventet behov for mad, naturlægemidler eller lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm B (Komparatorarm):
Deltagerne får:
|
Lægemiddelform: Kapsler.
Administrationsvej: Mundtlig.
Andre navne:
Lægemiddelform: Kapsler.
Administrationsvej: Mundtlig
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm A (Undersøgelsesarm)
Deltagerne vil modtage:
|
Lægemiddelform: Kapsler.
Administrationsvej: Mundtlig.
Andre navne:
Farmaceutisk form: Tabletter.
Administrationsvej: Oral
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Studie Lead-in (SLI): Forekomst af grad 4 neutropeni
Tidsramme: Fra randomiseringsdato op til cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage).
|
Det er defineret som antallet af deltagere med grad 4 neutropeni AE (graderet af NCI CTCAE v.5.0) med debut inden for de første 4 cyklusser divideret med antallet af deltagere.
|
Fra randomiseringsdato op til cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage).
|
|
Fase 3: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato, hver 12. uge, til dato for første dokumentation for progression eller død, op til cirka 4 år.
|
Progressionsfri overlevelse er defineret som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterede tumorprogression bestemt af Blinded Independent Central Review (BICR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1) eller død som følge af evt. årsag, alt efter hvad der kommer først.
|
Fra randomiseringsdato, hver 12. uge, til dato for første dokumentation for progression eller død, op til cirka 4 år.
|
|
SLI: Hyppighed af dosisreduktion
Tidsramme: Fra randomiseringsdato op til cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage).
|
Det defineres som antallet af deltagere, der reducerer dosis af palbociclib og/eller vepdegestrant på grund af en hvilken som helst årsag, der forekommer inden for de første 4 cyklusser, divideret med antallet af deltagere.
|
Fra randomiseringsdato op til cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage).
|
|
SLI: Hyppighed af medicinophør.
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage).
|
Det defineres som antallet af deltagere, der afbryder palbociclib og/eller vepdegestrant på grund af enhver årsag, der opstår inden for de første 4 cyklusser, divideret med antallet af deltagere.
|
Fra randomiseringsdatoen indtil cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SLI og fase 3. Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra randomiseringsdato, hver 12. uge til datoen for progression eller død (op til ca. 4 år).
|
Objektiv svarprocent er defineret som andelen af deltagere, der har en bekræftet CR eller PR, som det bedste overordnede svar bestemt af Investigators (SLI) eller af BICR (Fase 3) i henhold til RECIST version 1.1, fra datoen for randomisering til datoen for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra randomiseringsdato, hver 12. uge til datoen for progression eller død (op til ca. 4 år).
|
|
SLI og fase 3: Varighed af respons
Tidsramme: Fra datoen for den første objektive respons, hver 12. uge, til datoen for sygdomsprogression eller død (op til ca. 4 år).
|
Varighed af respons er defineret som tiden fra det første dokumenterede bevis på CR eller PR indtil progressiv sygdom (PD) bestemt af Investigators (SLI) eller af BICR (Fase 3) i henhold til RECIST version 1.1 eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først .
|
Fra datoen for den første objektive respons, hver 12. uge, til datoen for sygdomsprogression eller død (op til ca. 4 år).
|
|
SLI og fase 3: Clinical Benefit Rate
Tidsramme: Hver 12. uge Fra randomiseringsdato, hver 12. uge til datoen for progression eller død (op til ca. 4 år).
|
Klinisk fordelssats er defineret som andelen af deltagere, der til enhver tid har en bekræftet CR, PR eller SD eller ikke CR/ikke PD i mindst 24 uger bestemt af Investigators (SLI) eller af BICR (Fase 3) i henhold til RECIST version 1.1, fra datoen for randomisering indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Hver 12. uge Fra randomiseringsdato, hver 12. uge til datoen for progression eller død (op til ca. 4 år).
|
|
Fase 3: Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato, hver 3. måned til dødsdato (op til ca. 6 år)
|
Samlet overlevelse er defineret som tidsintervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumenteret død, uanset årsag.
|
Fra randomiseringsdato, hver 3. måned til dødsdato (op til ca. 6 år)
|
|
SLI og fase 3: Forekomst af behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra baseline til dato til afslutning af behandlingen (op til ca. 4 år)
|
Det er defineret som antallet af deltagere med TEAE'er og SAE'er divideret med antallet af deltagere.
AE'er og SAE'er vil blive bedømt i henhold til NCI CTCAE V5.0.
|
Fra baseline til dato til afslutning af behandlingen (op til ca. 4 år)
|
|
SLI og fase 3: Forekomst af laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til ca. 4 år)
|
Det er defineret som antallet af deltagere med laboratorieabnormiteter divideret med antallet af deltagere.
Laboratorieabnormiteter vil blive bedømt i henhold til NCI CTCAE V5.0.
|
Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til ca. 4 år)
|
|
SLI og fase 3: Forekomst af elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af behandlingen (op til ca. 4 år)
|
Det er defineret som antallet af deltagere med EKG-abnormiteter divideret med antallet af deltagere.
EKG-abnormaliteter vil blive klassificeret i henhold til NCI CTCAE V5.0.
|
Fra baseline til slutningen af behandlingen (op til ca. 4 år)
|
|
Fase 3: Sundhedstilstandens nytteværdi og sundhedsstatus vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskemaet European Quality of Life Group med 5 dimensioner og 5 niveauer pr. dimension (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Fra baseline, hver cyklus op til cyklus 3, derefter hver ulige cyklus til slutningen af behandlingen (op til ca. 4 år). Hver cyklus er 28 dage
|
Ændring fra baseline mellem behandlingssammenligning i livskvalitet ved brug af EQ-5D 5L spørgeskemaet.
|
Fra baseline, hver cyklus op til cyklus 3, derefter hver ulige cyklus til slutningen af behandlingen (op til ca. 4 år). Hver cyklus er 28 dage
|
|
Fase 3: Sygdomsrelateret livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) kernespørgeskema om livskvalitet (QLQ-C30)
Tidsramme: Fra baseline, hver cyklus op til cyklus 3, derefter hver ulige cyklus til slutningen af behandlingen (op til ca. 4 år). Hver cyklus er 28 dage.
|
Ændring fra baseline mellem behandlingssammenligning i livskvalitet ved hjælp af EORTC QLQ-C30 spørgeskemaet.
|
Fra baseline, hver cyklus op til cyklus 3, derefter hver ulige cyklus til slutningen af behandlingen (op til ca. 4 år). Hver cyklus er 28 dage.
|
|
Fase 3: Sygdoms- og behandlingsrelateret livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskemaet fra European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) brystkræftmodul (QLQ-BR23).
Tidsramme: Fra baseline, hver cyklus op til cyklus 3, derefter hver ulige cyklus til slutningen af behandlingen (op til ca. 4 år). Hver cyklus er 28 dage.
|
Ændring fra baseline mellem behandlingssammenligning i livskvalitet ved hjælp af EORTC QLQ-BR23 (Breast) spørgeskema.
|
Fra baseline, hver cyklus op til cyklus 3, derefter hver ulige cyklus til slutningen af behandlingen (op til ca. 4 år). Hver cyklus er 28 dage.
|
|
Fase 3: Ændringer fra baseline i plasma ctDNA (cirkulerende deoxyribonukleinsyre)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til ca. 4 år)
|
Kvantitative ændringer fra baseline
|
Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til ca. 4 år)
|
|
SLI og fase 3: Plasmakoncentrationer af vepdegestrant og palbociclib
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til cyklus 5 (hver cyklus er 28 dage)
|
Plasmakoncentrationer af vepdegestrant og palbociclib
|
Fra randomiseringsdatoen op til cyklus 5 (hver cyklus er 28 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. august 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. december 2026
Studieafslutning (Anslået)
30. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. maj 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. juni 2023
Først opslået (Faktiske)
18. juni 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. februar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. februar 2026
Sidst verificeret
1. februar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C4891002
- 2022-500545-24-00 (Registry Identifier: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks.
protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser.
Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .