En studie av ARV-471 (PF-07850327) Plus Palbociclib versus Letrozol Plus Palbociclib hos deltakere med østrogenreseptorpositiv, human epidermal vekstfaktor negativ avansert brystkreft (VERITAC-3)
6. februar 2026 oppdatert av: Pfizer
EN FASE 3, RANDOMISERT, ÅPEN LABEL, MULTICENTER STUDIE AV ARV-471(PF-07850327) PLUSS PALBOCICLIB VERSUS LETROZOLE PLUS PALBOCICLIB FOR BEHANDLING AV DELTAKERE MED ØSTROGEN MOTTAKER, B-HESTROGEN MOTTAKER 2 IVED EVENTUELLE TIDLIGERE SYSTEMISKE ANTIKREFTBEHANDLING FOR AVANSERT SYKDOM (VERITAC-3)
Hensikten med denne studien er å forstå sikkerheten og effekten av studiemedisinen ARV-471 (PF-07850327) gitt sammen med palbociclib ved avansert brystkreft. Spesielt vil studien sammenligne kombinasjonen av ARV-471 pluss palbociclib med standardbehandlingsterapi (letrozol pluss palbociclib). Både letrozol og palbociclib er medisiner som allerede brukes til behandling av brystkreft. ARV-471 er en ny medisin under utredning.
Denne studien søker deltakere som har brystkreft som:
- Har en lokalt avansert eller metastatisk sykdom og kan ikke kureres fullt ut ved kirurgi eller strålebehandling. En metastatisk sykdom er når sykdommen har spredt seg til andre deler av kroppen.
- Er følsom for hormonbehandling som tamoxifen. Dette kalles østrogenreseptorpositiv sykdom.
- Har ikke fått noen tidligere medisin for avansert sykdom. Eksempler på medisiner inkluderer tamoxifen eller letrozol eller exemestan.
Studien vil ha en åpen SLI (studieinnledning) før oppstart av fase 3 studie. Under SLI vil to dosenivåer av palbociclib i kombinasjon med ARV-471 bli utforsket parallelt. Tilordning til palbociclib-dosen er ved en tilfeldighet. Halvparten av deltakeren vil få én dose og den andre halvparten en annen palbociclib-dose. Formålet med SLI er å bestemme den anbefalte fase 3-dosen av palbociclib som skal administreres i kombinasjon med ARV-471.
I fase 3 vil halvparten av deltakerne ta ARV-471 pluss palbociclib mens den andre halvparten vil ta letrozol pluss palbociclib. I både SLI og fase 3 vil deltakerne ta studiemedisinene gjennom munnen, med mat, en gang daglig. Deltakerne vil ta studiemedisinene inntil brystkreft øker i størrelse eller bivirkninger blir for alvorlige. Bivirkninger refererer til uønskede reaksjoner på medisiner. Deltakerne vil besøke studieklinikken omtrent en gang hver 4. uke.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne studien er å demonstrere at ARV-471 i kombinasjon med palbociclib gir overlegen klinisk fordel sammenlignet med letrozol i kombinasjon med palbociclib hos deltakere med ER(+)/HER2(-) aBC som ikke har mottatt noen tidligere systemisk anti-kreft. terapier for deres lokoregionalt avanserte eller metastatiske sykdom.
Studien vil ha en Studie Lead-in (SLI) og en fase 3. I SLI vil 50 deltakere (ca. 25 hver arm) bli tilfeldig fordelt på 1:1 basis til ett av de to dosenivåene (DL).
I den randomiserte fase 3 vil omtrent 1130 kvalifiserte deltakere (omtrent 565 hver arm) bli randomisert i et 1:1-forhold til den eksperimentelle armen (dvs. ARV-471 pluss palbociclib ved RP3D bestemt i SLI) eller kontrollarmen (dvs. letrozol pluss palbociclib ved de registrerte dosene).
Randomisering vil bli stratifisert etter menopausal status ved studiestart, visceral sykdom og de novo metastatisk sykdom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
59
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Cancer Research SA
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Barwon Health
-
-
-
-
Espírito Santo
-
Vitória, Espírito Santo, Brasil, 29043-260
- Hospital Santa Rita de Cassia
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90110-270
- Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90880-480
- Hospital Mae de Deus
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90850-170
- Centro de Pesquisa Clínica - Área Administrativa
-
-
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33322
- BRCR Medical Center Inc
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33322
- BRCR Global
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
-
-
Lombardy
-
Monza, Lombardy, Italia, 20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
-
-
-
Partizánske, Slovakia, 95801
- Nemocnica na okraji mesta n o
-
Prešov, Slovakia, 080 01
- Fakultna nemocnica s poliklinikou J.A. Reimana Presov
-
-
-
-
-
Granada, Spania, 18012
- Hospital Unviersitario Virgen Nieves
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Barcelona [barcelona]
-
Badalona, Barcelona [barcelona], Spania, 08916
- Institut Català d'Oncologia (ICO) - Badalona
-
-
Catalunya [cataluña]
-
Barcelona, Catalunya [cataluña], Spania, 08028
- Hospital Universitari Dexeus
-
-
JAÉN
-
Jaén, JAÉN, Spania, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Spania, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
-
-
-
Canton of Aargau
-
Aarau, Canton of Aargau, Sveits, 5000
- Tumor Zentrum Aarau
-
-
-
-
-
Debrecen, Ungarn, 04032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne deltakere med loko-regional tilbakevendende eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelige for kurativ behandling
- Bekreftet diagnose av ER+/HER2- brystkreft
- Ingen tidligere systemisk behandling for lokoregional tilbakevendende eller metastatisk sykdom
- Målbar sykdom evaluerbar per responsevalueringskriterium i solide svulster (RECIST) v.1.1 eller ikke-målbar bensykdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- Kun fase 3: Deltakerne bør være villige til å gi blod og svulstvev
Ekskluderingskriterier:
- Tilbakefall av sykdom mens du er på eller innen 12 måneder etter fullført adjuvant endokrin behandling
- Tidligere behandling med syklinavhengige kinase 4/6-hemmere (CDK4/6i), fulvestrant, elacestrant og andre undersøkelsesmedisiner inkludert nye endokrine terapier, eventuelle selektive østrogenreseptor-nedbrytere (SERDs), kovalente antagonister (SERCAs) og komplette ER-antagonister (CERANs).
- Utilstrekkelig funksjon av lever, nyre og benmarg
- Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer
- Refraktær kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge kapsler og tabletter hele, kroniske gastrointestinale sykdommer, betydelig gastrisk (total eller delvis) eller tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av studieintervensjoner.
- Nåværende bruk eller forventet behov for mat, urtetilskudd eller medisiner som er kjente sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm B (komparatorarm):
Deltakerne får:
|
Farmasøytisk form: Kapsler.
Administrasjonsvei: Muntlig.
Andre navn:
Farmasøytisk form: Kapsler.
Administrasjonsvei: Muntlig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm A (Forskningsarm)
Deltakere vil motta:
|
Farmasøytisk form: Kapsler.
Administrasjonsvei: Muntlig.
Andre navn:
Legemiddelform: Tabletter.
Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Studie Lead-in (SLI): Forekomst av grad 4 nøytropeni
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til syklus 4 (hver syklus er 28 dager).
|
Det er definert som antall deltakere med grad 4 nøytropeni AE (gradert av NCI CTCAE v.5.0) med debut innen de første 4 syklusene delt på antall deltakere.
|
Fra randomiseringsdatoen til syklus 4 (hver syklus er 28 dager).
|
|
Fase 3: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato, hver 12. uke, til dato for første dokumentasjon av progresjon eller død, opptil ca. 4 år.
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tidsintervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte tumorprogresjon bestemt av Blinded Independent Central Review (BICR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versjon 1.1) eller død på grunn av evt. årsak, avhengig av hva som kommer først.
|
Fra randomiseringsdato, hver 12. uke, til dato for første dokumentasjon av progresjon eller død, opptil ca. 4 år.
|
|
SLI: Forekomst av dosereduksjon
Tidsramme: Fra randomiseringsdato opp til syklus 4 (hver syklus er 28 dager).
|
Det defineres som antall deltakere som reduserer dosen av palbociclib og/eller vepdegestrant på grunn av en hvilken som helst årsak som inntreffer innen de første 4 syklusene, delt på antall deltakere.
|
Fra randomiseringsdato opp til syklus 4 (hver syklus er 28 dager).
|
|
SLI: Forekomst av legemiddelavbrudd.
Tidsramme: Fra randomiseringsdato opp til syklus 4 (hver syklus er 28 dager).
|
Det er definert som antall deltakere som avslutter palbociclib og/eller vepdegestrant på grunn av enhver årsak som oppstår innen de første 4 syklusene, delt på antall deltakere.
|
Fra randomiseringsdato opp til syklus 4 (hver syklus er 28 dager).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SLI og fase 3. Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra randomiseringsdato, hver 12. uke, til dato for progresjon eller død (opptil ca. 4 år).
|
Objektiv responsrate er definert som andelen deltakere som har en bekreftet CR eller PR, som beste samlet respons bestemt av Investigators (SLI) eller av BICR (Fase 3) i henhold til RECIST versjon 1.1, fra datoen for randomisering til datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra randomiseringsdato, hver 12. uke, til dato for progresjon eller død (opptil ca. 4 år).
|
|
SLI og fase 3: Varighet av respons
Tidsramme: Fra datoen for den første objektive responsen, hver 12. uke, til datoen for sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 4 år).
|
Varighet av respons er definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til progressiv sykdom (PD) bestemt av Investigators (SLI) eller av BICR (Fase 3) i henhold til RECIST versjon 1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først .
|
Fra datoen for den første objektive responsen, hver 12. uke, til datoen for sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 4 år).
|
|
SLI og fase 3: Clinical Benefit Rate
Tidsramme: Hver 12. uke Fra randomiseringsdato, hver 12. uke, til dato for progresjon eller død (opptil ca. 4 år).
|
Klinisk fordelsrate er definert som andelen deltakere som til enhver tid har bekreftet CR, PR eller SD eller ikke CR/ikke PD i minst 24 uker bestemt av Investigators (SLI) eller av BICR (Fase 3) i henhold til RECIST-versjonen 1.1, fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Hver 12. uke Fra randomiseringsdato, hver 12. uke, til dato for progresjon eller død (opptil ca. 4 år).
|
|
Fase 3: Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato, hver tredje måned, til dødsdato (opptil ca. 6 år)
|
Total overlevelse er definert som tidsintervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumentert død, uansett årsak.
|
Fra randomiseringsdato, hver tredje måned, til dødsdato (opptil ca. 6 år)
|
|
SLI og fase 3: Forekomst av behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra baseline til dato til behandlingsslutt (opptil ca. 4 år)
|
Det er definert som antall deltakere med TEAE og SAE delt på antall deltakere.
AE-er og SAE-er vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE V5.0.
|
Fra baseline til dato til behandlingsslutt (opptil ca. 4 år)
|
|
SLI og fase 3: Forekomst av laboratorieavvik
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 4 år)
|
Det er definert som antall deltakere med laboratorieavvik delt på antall deltakere.
Laboratorieavvik vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE V5.0.
|
Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 4 år)
|
|
SLI og fase 3: Forekomst av elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 4 år)
|
Det er definert som antall deltakere med EKG-avvik delt på antall deltakere.
EKG-avvik vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE V5.0.
|
Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 4 år)
|
|
Fase 3: Helsetilstandsnytte og helsestatus vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjemaet European Quality of Life Group med 5 dimensjoner og 5 nivåer per dimensjon (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Fra baseline, hver syklus opp til syklus 3, deretter hver odde syklus til slutten av behandlingen (opptil ca. 4 år). Hver syklus er 28 dager
|
Endring fra baseline mellom behandlingssammenligning i livskvalitet ved bruk av EQ-5D 5L spørreskjema.
|
Fra baseline, hver syklus opp til syklus 3, deretter hver odde syklus til slutten av behandlingen (opptil ca. 4 år). Hver syklus er 28 dager
|
|
Fase 3: Sykdomsrelatert livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) kjerneskjema for livskvalitet (QLQ-C30)
Tidsramme: Fra baseline, hver syklus opp til syklus 3, deretter hver odde syklus til slutten av behandlingen (opptil ca. 4 år). Hver syklus er 28 dager.
|
Endring fra baseline mellom behandlingssammenligning i livskvalitet ved bruk av EORTC QLQ-C30 spørreskjema.
|
Fra baseline, hver syklus opp til syklus 3, deretter hver odde syklus til slutten av behandlingen (opptil ca. 4 år). Hver syklus er 28 dager.
|
|
Fase 3: Sykdoms- og behandlingsrelatert livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjemaet fra European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) brystkreftmodul (QLQ-BR23).
Tidsramme: Fra baseline, hver syklus opp til syklus 3, deretter hver odde syklus til slutten av behandlingen (opptil ca. 4 år). Hver syklus er 28 dager.
|
Endring fra baseline mellom behandlingssammenligning i livskvalitet ved bruk av EORTC QLQ-BR23 (bryst) spørreskjema.
|
Fra baseline, hver syklus opp til syklus 3, deretter hver odde syklus til slutten av behandlingen (opptil ca. 4 år). Hver syklus er 28 dager.
|
|
Fase 3: Endringer fra baseline i plasma ctDNA (sirkulerende deoksyribonukleinsyre)
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 4 år)
|
Kvantitative endringer fra baseline
|
Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 4 år)
|
|
SLI og fase 3: Plasmakonsentrasjoner av vepdegestrant og palbociclib
Tidsramme: Fra randomiseringsdato opp til syklus 5 (hver syklus er 28 dager)
|
Plasmakonsentrasjoner av vepdegestrant og palbociclib
|
Fra randomiseringsdato opp til syklus 5 (hver syklus er 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. august 2023
Primær fullføring (Antatt)
30. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mai 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. juni 2023
Først lagt ut (Faktiske)
18. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C4891002
- 2022-500545-24-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .