Biokemisk rolle for cirkulerende mikroRNA-ekspression som diagnostiske markører for non-Hodgkins lymfompatienter

Lymfomer er en ret almindelig malignitet, der tegner sig for cirka halvdelen af ​​alle nydiagnosticerede hæmatologiske neoplasmer, og de udgør den sjette mest almindelige gruppe af maligne sygdomme på verdensplan hos både mænd og kvinder, med markante geografiske variationer og rammer flere mænd end kvinder inden for 1-årsalderen til 85 år, men toppede inden for de andet årtier af livet (Oluwasola AO et al., 2011, Roman E et al., 2011 og Jemal A et al., 2010). Lymfomer er traditionelt blevet klassificeret som enten Hodgkins lymfom (HL) eller non-Hodgkins lymfom (NHL) baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af Reed-Sternberg (RS) cellen på histologi. (Fitzmaurice C et al., 2017). Non-Hodgkins lymfom (NHL'er) omfatter en bred klasse af lymfoide neoplasmer, der udvikler sig fra den klonale udvidelse af modne B-, T- og naturlige dræberceller (NK) i forskellige udviklingsstadier (Morton, L.M. et al., 2014 og Schmitz R et al. al., 2009). NHL'er er de mest udbredte hæmatopoietiske neoplasmer, der tegner sig for cirka 4,3 % af alle kræftdiagnoser (Sant, M. et al., 2010). Af dem udgør B-celle NHL cirka 30 % af alle lymfoide neoplasmer, efterfulgt af HL (8 %) og T/NK neoplasmer (5%) (Morton, L.M. et al., 2006).

MikroRNA'er (miRNA'er) er en klasse af små, naturligt forekommende, ikke-kodende og enkeltstrengede RNA-molekyler (18, 22 nukleotider), der fungerer som post-transkriptionelle regulatorer ved direkte at spalte target messenger RNA (mRNA) eller translationel repression (Bartel DP. et al., 2004). Opdagelsen af ​​miRNA har afsløret et nyt lag af genekspressionsregulering, der påvirker mange fysiologiske og patologiske processer i livet (Lawrie CH. et al., 2013).

Mange unormale miRNA-ekspressionsmønstre findes i forskellige humane maligniteter, og visse miRNA'er spiller roller som onkogener eller tumorundertrykkere (Ling N et al., 2013). Visse miRNA'er har vist sig at karakterisere forskellige undertyper af NHL og har vigtige roller i B-celledifferentiering og lymfomagenese (Zhang J et al., 2009, Malumbres R et al., 2009, Basso K et al., 2009 og Auer RL et al. al., 2011). For nylig har mange undersøgelser vist, at tumorcellespecifikke miRNA'er kunne påvises i plasma og serum fra patienter med cancer. Derfor kan miRNA'er tjene som gode biomarkører til tidlig påvisning, diagnosticering og opfølgning af patienter med cancer (Cortez MA et al., 2012).