Biochemische Rolle der Expression zirkulierender microRNAs als diagnostische Marker für Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom

Lymphome sind eine ziemlich häufige bösartige Erkrankung, die etwa die Hälfte aller neu diagnostizierten hämatologischen Neoplasien ausmacht, und sie stellen sowohl bei Männern als auch bei Frauen die sechsthäufigste Gruppe bösartiger Erkrankungen weltweit dar. Mit deutlichen geografischen Unterschieden sind mehr Männer als Frauen im Alter von 1 Jahr betroffen bis 85 Jahre, erreicht aber innerhalb der zweiten Lebensjahrzehnte seinen Höhepunkt (Oluwasola AO et al., 2011, Roman E et al., 2011 und Jemal A et al., 2010). Lymphome wurden traditionell aufgrund des Vorhandenseins oder Fehlens der Reed-Sternberg-Zelle (RS) in der Histologie entweder als Hodgkin-Lymphom (HL) oder als Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) klassifiziert. (Fitzmaurice C et al., 2017). Non-Hodgkin-Lymphome (NHLs) umfassen eine große Klasse lymphoider Neoplasien, die sich aus der klonalen Expansion reifer B-, T- und natürlicher Killerzellen (NK) in verschiedenen Entwicklungsstadien entwickeln (Morton, L.M. et al., 2014 und Schmitz R et al., 2009). NHLs sind die am weitesten verbreiteten hämatopoetischen Neoplasien und machen etwa 4,3 % aller Krebsdiagnosen aus (Sant, M. et al., 2010). Davon macht B-Zell-NHL etwa 30 % aller lymphatischen Neoplasien aus, gefolgt von HL (8). %) und T/NK-Neoplasien (5 %) (Morton, L.M. et al., 2006).

MicroRNAs (miRNAs) sind eine Klasse kleiner, natürlich vorkommender, nichtkodierender und einzelsträngiger RNA-Moleküle (18, 22 Nukleotide), die durch direkte Spaltung der Ziel-Messenger-RNA (mRNA) oder translationale Repression (Bartel DP) als posttranskriptionelle Regulatoren fungieren. Et al., 2004). Die Entdeckung von miRNA hat eine neue Ebene der Genexpressionsregulation aufgedeckt, die viele physiologische und pathologische Prozesse des Lebens beeinflusst (Lawrie CH. Et al., 2013).

Viele abnormale miRNA-Expressionsmuster finden sich bei verschiedenen bösartigen Erkrankungen des Menschen, und bestimmte miRNAs spielen eine Rolle als Onkogene oder Tumorsuppressoren (Ling N et al., 2013). Es wurde festgestellt, dass bestimmte miRNAs verschiedene Subtypen von NHL charakterisieren und eine wichtige Rolle bei der B-Zell-Differenzierung und Lymphomagenese spielen (Zhang J et al., 2009, Malumbres R et al., 2009, Basso K et al., 2009 und Auer RL et al., 2011). Zuletzt hatten viele Studien gezeigt, dass tumorzellspezifische miRNAs im Plasma und Serum von Krebspatienten nachweisbar waren. Daher können miRNAs als gute Biomarker für die Früherkennung, Diagnose und Nachsorge von Krebspatienten dienen (Cortez MA et al., 2012).