Biochemiczna rola ekspresji krążących mikroRNA jako markerów diagnostycznych dla pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym

Chłoniaki są dość powszechnym nowotworem złośliwym, stanowiącym około połowy wszystkich nowo zdiagnozowanych nowotworów hematologicznych i stanowią szóstą najczęstszą grupę nowotworów złośliwych na świecie, zarówno u mężczyzn, jak i kobiet, z wyraźnymi różnicami geograficznymi i dotykającymi więcej mężczyzn niż kobiet w wieku od 1 do 85 lat, ale osiąga szczyt w drugiej dekadzie życia (Oluwasola AO i in., 2011, Roman E i in., 2011 oraz Jemal A i in., 2010). Chłoniaki tradycyjnie klasyfikuje się jako chłoniaka Hodgkina (HL) lub chłoniaka nieziarniczego (NHL) na podstawie obecności lub braku komórek Reeda-Sternberga (RS) w badaniu histologicznym. (Fitzmaurice C i in., 2017). Chłoniaki nieziarnicze (NHL) obejmują szeroką klasę nowotworów układu limfatycznego, które ewoluują z klonalnej ekspansji dojrzałych komórek B, T i komórek naturalnych zabójców (NK) na różnych etapach rozwoju (Morton, L.M. i in., 2014 i Schmitz R i in. al., 2009). NHL są najbardziej rozpowszechnionymi nowotworami krwiotwórczymi, stanowiącymi około 4,3% wszystkich rozpoznań raka (Sant, M. i in., 2010). Spośród nich NHL z komórek B stanowi około 30% wszystkich nowotworów limfatycznych, a następnie HL (8 %) i nowotwory T/NK (5%) (Morton, L.M. i in., 2006).

MikroRNA (miRNA) to klasa małych, naturalnie występujących, niekodujących i jednoniciowych cząsteczek RNA (18, 22 nukleotydów), które działają jako regulatory potranskrypcyjne poprzez bezpośrednie cięcie docelowego informacyjnego RNA (mRNA) lub represję translacji (Bartel DP. i in., 2004). Odkrycie miRNA ujawniło nową warstwę regulacji ekspresji genów, która wpływa na wiele fizjologicznych i patologicznych procesów życiowych (Lawrie CH. i in., 2013).

Wiele nieprawidłowych wzorców ekspresji miRNA występuje w różnych ludzkich nowotworach złośliwych, a niektóre miRNA odgrywają rolę onkogenów lub supresorów nowotworów (Ling N i in., 2013). Stwierdzono, że niektóre miRNA charakteryzują różne podtypy NHL i odgrywają ważną rolę w różnicowaniu komórek B i limfomagenezie (Zhang J i in., 2009, Malumbres R i in., 2009, Basso K i in., 2009 oraz Auer RL i in. al., 2011). Ostatnio wiele badań wykazało, że miRNA specyficzne dla komórek nowotworowych były wykrywalne w osoczu i surowicy pacjentów z rakiem. Dlatego miRNA mogą służyć jako dobre biomarkery do wczesnego wykrywania, diagnozowania i obserwacji pacjentów z rakiem (Cortez MA i in., 2012).