Ruolo biochimico dell'espressione di microRNA circolanti come marcatori diagnostici per i pazienti affetti da linfoma non Hodgkin

I linfomi sono un tumore maligno abbastanza comune che rappresenta circa la metà di tutte le neoplasie ematologiche di nuova diagnosi e costituiscono il sesto gruppo di tumori maligni più comune al mondo sia negli uomini che nelle donne, con marcate variazioni geografiche e che colpiscono più maschi che femmine nella fascia di età di 1 a 85 anni ma con un picco entro la seconda decade di vita (Oluwasola AO et al., 2011, Roman E et al., 2011 e Jemal A et al., 2010). I linfomi sono stati tradizionalmente classificati come linfoma di Hodgkin (HL) o linfoma non Hodgkin (NHL) in base alla presenza o all'assenza della cellula di Reed-Sternberg (RS) sull'istologia. (Fitzmaurice C et al., 2017). I linfomi non Hodgkin (NHL) comprendono un'ampia classe di neoplasie linfoidi che si evolvono dall'espansione clonale di cellule B, T e natural killer (NK) mature in diversi stadi di sviluppo (Morton, L.M. et al., 2014 e Schmitz R et al., 2009). I NHL sono le neoplasie ematopoietiche più diffuse, rappresentando circa il 4,3% di tutte le diagnosi di cancro (Sant, M. et al., 2010). Di questi, il NHL a cellule B rappresenta circa il 30% di tutte le neoplasie linfoidi, seguito da HL (8 %) e neoplasie T/NK (5%) (Morton, L.M. et al., 2006).

I microRNA (miRNA) sono una classe di piccole molecole di RNA a filamento singolo, presenti in natura (18, 22 nucleotidi) che funzionano come regolatori post-trascrizionali scindendo direttamente l'RNA messaggero bersaglio (mRNA) o repressione traduzionale (Bartel DP. e altri, 2004). La scoperta del miRNA ha esposto un nuovo livello di regolazione dell'espressione genica che influenza molti processi fisiologici e patologici della vita (Lawrie CH. et al., 2013).

Molti modelli di espressione di miRNA anormali si trovano in varie neoplasie umane e alcuni miRNA svolgono ruoli come oncogeni o soppressori tumorali (Ling N et al., 2013). È stato scoperto che alcuni miRNA caratterizzano vari sottotipi di NHL e hanno ruoli importanti nella differenziazione delle cellule B e nella linfomagenesi (Zhang J et al., 2009, Malumbres R et al., 2009, Basso K et al., 2009 e Auer RL et al., 2011). Recentemente, molti studi hanno dimostrato che i miRNA specifici delle cellule tumorali erano rilevabili nel plasma e nel siero di pazienti con cancro. Pertanto, i miRNA possono essere utilizzati come buoni biomarcatori per la diagnosi precoce, la diagnosi e il follow-up dei pazienti con cancro (Cortez MA et al., 2012).