CNCT19 celleinjektion til refraktær systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

• 1. Kunne underskrive Informed Consent Form (ICF) ;
• 2. Mænd eller kvinder 18-70 (inklusive 18 og 70) år;
• 3. Har en klinisk diagnose af SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) 1997 eller European League against Rheumatism (EULAR)/ American College of Rheumatology (ACR) 2019 kriterier. Har en klinisk diagnose af SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) 1997 eller European League against Rheumatism (EULAR)/ American College of Rheumatology (ACR) 2019 kriterier.

Gruppe 1: Har aktiv, biopsi-bevist proliferativ lupus nefritis Klasse III eller IV eller Klasse V ved at bruge 2003 ISN/RPS-kriterierne. Biopsien skal udføres i de 6 måneder forud for screeningsbesøget eller i screeningsperioden. Har dokumentation for aktiv nyresygdom defineret som:24h Proteinuri> 1,5 gram/dag.

Refraktær lupus nefritis er defineret som ingen induceret remission til behandlingsregimer indeholdende mindst ét ​​immunsuppressivt middel (inklusive glukokortikoider, CTX, tacrolimus, MMF og cyclosporin) efter 3 til 6 måneder, ledsaget af ingen reduktion (eller forværring) af proteinuri eller vedvarende antistofpositiv. .

Gruppe 2: Refraktær trombocytopeni: Ingen respons på behandling med mindst 1 kursus MP-chok (1g i 3 dage) eller høj dosis glukokortikoider (1 mg/kgd ækvivalent dosis af glukokortikoider) kombineret med 1 eller flere immunsuppressiva. Før tilmelding blev der udført mindst 2 på hinanden følgende blodrutineprøver for at kontrollere blodplader under 50×10^9/L og over 30×10^9/L. Andre ikke-SLE-årsager til trombocytopeni, såsom infektion, knoglemarvssuppression og hypersplenisme, blev udelukket.

• 4. Ikke gravid eller ammende.
• 5. Tilstrækkelige organfunktioner angivet som: ALAT og ASAT < 3 gange af ULN； Total bilirubin < 2 mg/dL med undtagelse af patienter med Gibert-Meulengracht syndrom, som kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er < 3 x ULN og direkte bilirubin < 1,5mg/dL ULN； En estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min/1,73 m^2 ved screeningsbesøget Serumkreatinin ≤1,5mg/dl(133umol/l); Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve, ikke-iltet blodiltmætning >95 %;
• 6. Lymfocyttal > 0,4×10^9/L；
• 7. Brug en lille dosis glukokortikoid (dosis svarende til ≤10 mg/d prednison) i ikke mindre end 1 måned (undtagen glukokortikoidintolerance).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Alvorlig lupus fra det aktive centralnervesystem (CNS), inklusive kramper, psykoser, cerebrovaskulære ulykker;
• 2. Dialysepatienter eller kreatininclearance rate < 30ml/min;
• 3. Gravid eller ammende;
• 4. Aktive infektioner (såsom sepsis, bakteriæmi, svampemi, ukontrolleret lungeinfektion og aktiv tuberkulose);
• 5. En af følgende: HBsAg positiv HCV-Ab positiv HIV positiv TP positiv
• 6. Gennemgået en større operation vurderet af forsøgspersonerne som uegnet til inklusion inden for 4 uger før screening.
• 7. Havde eller lider i øjeblikket af andre ondartede tumorer inden for fem år før screening, bortset fra helbredelige tumorer med ubetydelig risiko for metastaser eller død, såsom cervikal carcinom in situ og hudbasalcellecarcinom med passende behandling;
• 8. Hjertet opfylder en af ​​følgende betingelser: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤45%; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller aktiv hjertesygdom; Alvorlige arytmier, der kræver behandling (undtagen atrieflimren og paroxysmal supraventrikulær takykardi); QTcB-interval han ≥450ms, hun ≥470ms (QTcB=QT/RR^1/2); Havde et myokardieinfarkt, bypass- eller stentoperation inden for de 6 måneder forud for undersøgelsen; Andre hjertesygdomme, som efterforskerne vurderede som uegnede til inklusion;
• 9. Modtog levende vaccine inden for 6 uger før screening;
• 10. Deltagere, der har deltaget i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for de 3 måneder forud for celletransfusion, modtaget aktiv forsøgsmedicinsk behandling, eller som har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg eller modtage behandling uden for protokollen i hele undersøgelsesperioden.
• 11. en historie med epilepsi eller andre aktive sygdomme i centralnervesystemet;
• 12. Forsøgspersoner, der vides at have overfølsomhed over for ingredienserne i det præparat, der er brugt i testen;
• 13. Tidligere modtaget CAR T-celleterapi;
• 14. Andre forhold, der anses for uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg efter forsøgsperson.