Wstrzyknięcie komórek CNCT19 dla opornego tocznia rumieniowatego układowego

Kryteria przyjęcia:

• 1. Możliwość podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
• 2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-70 lat (w tym 18 i 70 lat);
• 3. Mieć kliniczne rozpoznanie SLE zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR) 1997 lub European League Against Rheumatism (EULAR)/ American College of Rheumatology (ACR) 2019. Mieć kliniczne rozpoznanie SLE zgodnie z American College of Rheumatology (ACR) 1997 lub kryteria European League Against Rheumatism (EULAR)/ American College of Rheumatology (ACR) 2019.

Grupa 1: Czynne, potwierdzone biopsją proliferacyjne toczniowe zapalenie nerek klasy III lub IV lub klasy V według kryteriów ISN/RPS z 2003 r. Biopsję należy wykonać w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub w okresie przesiewowym. Mieć udokumentowaną czynną chorobę nerek zdefiniowaną jako: 24-godzinny białkomocz > 1,5 grama/dobę.

Oporne na leczenie toczniowe zapalenie nerek definiuje się jako brak remisji w schemacie leczenia zawierającym co najmniej jeden lek immunosupresyjny (w tym glikokortykosteroidy, CTX, takrolimus, MMF i cyklosporynę) po 3 do 6 miesiącach, któremu towarzyszy brak zmniejszenia (lub nasilenia) białkomoczu lub trwałe dodatnie wyniki przeciwciał .

Grupa 2: małopłytkowość oporna na leczenie: brak odpowiedzi na leczenie co najmniej 1 cyklem wstrząsu MP (1 g przez 3 dni) lub dużą dawką glikokortykosteroidów (1 mg/kg dziennie równoważnej dawki glikokortykosteroidów) w połączeniu z 1 lub więcej lekami immunosupresyjnymi. Przed włączeniem wykonano co najmniej 2 kolejne rutynowe badania krwi w celu sprawdzenia liczby płytek krwi poniżej 50×10^9/L i powyżej 30×10^9/L. Wykluczono inne niż SLE przyczyny trombocytopenii, takie jak infekcja, supresja szpiku kostnego i hipersplenizm.

• 4. Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią.
• 5. Właściwe funkcje narządów wskazane jako: ALT i AST < 3-krotność GGN; bilirubina całkowita < 2 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z zespołem Giberta-Meulengrachta, którzy mogą być włączeni, jeśli ich bilirubina całkowita wynosi < 3 x GGN i bezpośrednia bilirubina < 1,5 mg/dL ULN; Szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min/1,73 m^2 podczas wizyty przesiewowej Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (133umol/l); Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej, wysycenie tlenem krwi nieutlenionej > 95%;
• 6. Liczba limfocytów > 0,4×10^9/L;
• 7. Stosować małą dawkę glikokortykosteroidu (dawka odpowiadająca ≤10mg/d prednizonu) nie krócej niż 1 miesiąc (z wyjątkiem nietolerancji glikokortykosteroidów).

Kryteria wyłączenia:

• 1. Ciężki aktywny toczeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym drgawki, psychozy, incydenty naczyniowo-mózgowe;
• 2. Pacjenci dializowani lub klirens kreatyniny <30 ml/min;
• 3. Ciąża lub karmienie piersią;
• 4. Aktywne infekcje (takie jak posocznica, bakteriemia, fungemia, niekontrolowana infekcja płuc i aktywna gruźlica);
• 5. Jedno z poniższych: HBsAg dodatni HCV-Ab dodatni HIV dodatni TP dodatni
• 6. Przeszli poważną operację ocenioną przez badanych jako nienadający się do włączenia w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• 7. Miał lub obecnie choruje na inne nowotwory złośliwe w ciągu pięciu lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem uleczalnych nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu, takich jak rak szyjki macicy in situ i rak podstawnokomórkowy skóry przy odpowiednim leczeniu;
• 8. Serce spełnia jeden z poniższych warunków: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤45%; zastoinowa niewydolność serca lub czynna choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA); Ciężkie arytmie wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków i napadowego częstoskurczu nadkomorowego); Odstęp QTcB u mężczyzn ≥450ms, u kobiet ≥470ms (QTcB=QT/RR^1/2); Miał zawał mięśnia sercowego, operację pomostowania lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed badaniem; Inne choroby serca, które badacze uznali za nieodpowiednie do włączenia;
• 9. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• 10. Uczestnicy, którzy uczestniczyli w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy poprzedzających transfuzję komórek, otrzymywali aktywną eksperymentalną terapię lekową lub zamierzają uczestniczyć w innym badaniu klinicznym lub otrzymywać leczenie poza protokołem przez cały okres badania.
• 11. historia padaczki lub innych czynnych chorób ośrodkowego układu nerwowego;
• 12. Osoby, u których stwierdzono nadwrażliwość na składniki użytego w teście preparatu;
• 13. Wcześniej otrzymana terapia komórkowa CAR T;
• 14. Inne warunki uznane przez uczestnika za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.