Injection de cellules CNCT19 pour le lupus érythémateux disséminé réfractaire

Critère d'intégration:

• 1. Capable de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
• 2. Hommes ou femmes de 18 à 70 ans (dont 18 et 70 ans) ;
• 3. Avoir un diagnostic clinique de SLE selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) 1997 ou de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR)/ l'American College of Rheumatology (ACR) 2019. Avoir un diagnostic clinique de SLE selon l'American College of Rheumatology (ACR) 1997 ou European League against Rheumatism (EULAR)/ the American College of Rheumatology (ACR) 2019 critères .

Groupe 1 : Avoir une néphrite lupique proliférative active, prouvée par biopsie, de classe III ou IV, ou de classe V selon les critères ISN/RPS de 2003. La biopsie doit être réalisée dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ou pendant la période de dépistage. Avoir la documentation d'une maladie rénale active définie comme : Protéinurie 24 h > 1,5 gramme/jour.

La néphrite lupique réfractaire est définie comme l'absence de rémission induite par les schémas thérapeutiques contenant au moins un immunosuppresseur (y compris les glucocorticoïdes, le CTX, le tacrolimus, le MMF et la cyclosporine) après 3 à 6 mois, accompagnée d'aucune réduction (ou aggravation) de la protéinurie ou d'anticorps persistants positifs .

Groupe 2 : Thrombocytopénie réfractaire : Pas de réponse au traitement avec au moins 1 cure de MP choc (1g pendant 3 jours) ou dose élevée de glucocorticoïdes (1mg/kgd dose équivalente de glucocorticoïdes) associée à 1 ou plusieurs immunosuppresseurs. Avant l'inscription, au moins 2 tests sanguins de routine consécutifs ont été effectués pour vérifier les plaquettes inférieures à 50 × 10 ^ 9 / L et supérieures à 30 × 10 ^ 9 / L. Les autres causes de thrombocytopénie non liées au LED, telles que l'infection, la suppression de la moelle osseuse et l'hypersplénisme, ont été exclues.

• 4. Pas enceinte ou allaitante.
• 5. Fonctions organiques adéquates indiquées comme suit : ALT et AST < 3 fois la LSN ； Bilirubine totale < 2 mg/dL, à l'exception des patients atteints du syndrome de Gibert-Meulengracht, qui peuvent être inclus si leur bilirubine totale est < 3 x LSN et directe bilirubine < 1,5 mg/dL LSN； Un débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m^2 lors de la visite de dépistage Créatinine sérique ≤1,5mg/dl(133umol/l); Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire, une saturation en oxygène du sang non oxygéné> 95 % ;
• 6. Numération lymphocytaire > 0,4×10^9/L；
• 7. Utiliser une petite dose de glucocorticoïde (dose équivalente à ≤10mg/j de prednisone) pendant au moins 1 mois (sauf intolérance aux glucocorticoïdes).

Critère d'exclusion:

• 1. Lupus actif grave du système nerveux central (SNC), y compris convulsions, psychose, accidents vasculaires cérébraux ;
• 2. Patients dialysés ou taux de clairance de la créatinine < 30 ml/min ;
• 3. Enceinte ou allaitante；
• 4. Infections actives (telles que septicémie, bactériémie, fongémie, infection pulmonaire non maîtrisée et tuberculose active) ;
• 5. L'un des éléments suivants : AgHBs positif Ac-VHC positif VIH positif TP positif
• 6. A subi une intervention chirurgicale majeure jugée par les sujets comme inadmissible à l'inclusion dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• 7. A eu ou souffre actuellement d'autres tumeurs malignes dans les cinq ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs curables avec un risque négligeable de métastases ou de décès, comme le carcinome cervical in situ et le carcinome basocellulaire de la peau avec un traitement adéquat ;
• 8. Le cœur remplit l'une des conditions suivantes : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 45 % ; Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou maladie cardiaque active ; Troubles du rythme sévères nécessitant un traitement (sauf fibrillation auriculaire et tachycardie supraventriculaire paroxystique) ; Intervalle QTcB homme ≥450 ms, femme ≥470 ms (QTcB=QT/RR^1/2) ; A eu un infarctus du myocarde, un pontage ou une chirurgie de stent dans les 6 mois précédant l'étude ; Autres maladies cardiaques que les investigateurs ont jugées inadaptées à l'inclusion ;
• 9. A reçu un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage；
• 10. Participants qui ont participé à d'autres études cliniques interventionnelles dans les 3 mois précédant la transfusion cellulaire, ont reçu une pharmacothérapie expérimentale active, ou qui ont l'intention de participer à un autre essai clinique ou de recevoir un traitement en dehors du protocole pendant toute la période d'étude.
• 11. antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies actives du système nerveux central ;
• 12. Sujets connus pour avoir une hypersensibilité aux ingrédients de la préparation utilisée dans le test ;
• 13. A déjà reçu une thérapie cellulaire CAR T ;
• 14. Autres conditions jugées inadaptées à la participation à cet essai clinique par sujet.