CNCT19 celleinjeksjon for refraktær systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

• 1. Kunne signere Informed Consent Form (ICF) ;
• 2. Menn eller kvinner 18–70 (inkludert 18 og 70) år;
• 3. Ha en klinisk diagnose av SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) 1997 eller European League against Rheumatism (EULAR)/ American College of Rheumatology (ACR) 2019 kriterier. Har en klinisk diagnose av SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) 1997 eller European League against Rheumatism (EULAR)/ American College of Rheumatology (ACR) 2019 kriterier.

Gruppe 1: Har aktiv, biopsi-påvist proliferativ lupus nefritt klasse III eller IV, eller klasse V ved bruk av 2003 ISN/RPS-kriteriene. Biopsien må utføres i løpet av 6 måneder før screeningbesøket eller i løpet av screeningsperioden. Ha dokumentasjon på aktiv nyresykdom definert som:24t Proteinuri> 1,5 gram/dag.

Refraktær lupusnefritt er definert som ingen indusert remisjon til behandlingsregimer som inneholder minst ett immunsuppressivt middel (inkludert glukokortikoider, CTX, takrolimus, MMF og ciklosporin) etter 3 til 6 måneder, ledsaget av ingen reduksjon (eller forverring) av proteinuri eller vedvarende antistoffpositiv. .

Gruppe 2: Refraktær trombocytopeni: Ingen respons på behandling med minst 1 kur MP-sjokk (1g i 3 dager) eller høy dose glukokortikoider (1mg/kgd ekvivalent dose glukokortikoider) kombinert med 1 eller flere immunsuppressiva. Før registrering ble det utført minst 2 påfølgende rutinemessige blodprøver for å sjekke blodplater under 50×10^9/L og over 30×10^9/L. Andre ikke-SLE-årsaker til trombocytopeni, som infeksjon, benmargssuppresjon og hypersplenisme, ble ekskludert.

• 4. Ikke gravid eller ammende.
• 5. Tilstrekkelige organfunksjoner indikert som: ALAT og ASAT < 3 ganger av ULN； Total bilirubin < 2 mg/dL med unntak av pasienter med Gibert-Meulengracht syndrom, som kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er < 3 x ULN og direkte bilirubin < 1,5mg/dL ULN； En estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min/1,73 m^2 ved screeningbesøket Serumkreatinin ≤1,5mg/dl(133umol/l); Må ha et minimumsnivå av lungereserve, ikke-oksygenert oksygenmetning i blodet >95 %;
• 6. Antall lymfocytter > 0,4×10^9/L；
• 7. Bruk en liten dose glukokortikoid (dose tilsvarende ≤10 mg/d prednison) i ikke mindre enn 1 måned (unntatt glukokortikoidintoleranse).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Alvorlig lupus av aktivt sentralnervesystem (CNS), inkludert anfall, psykose, cerebrovaskulære ulykker;
• 2. Dialysepasienter eller kreatininclearance rate < 30ml/min;
• 3. Gravid eller ammende;
• 4. Aktive infeksjoner (som sepsis, bakteriemi, fungemi, ukontrollert lungeinfeksjon og aktiv tuberkulose);
• 5. En av følgende: HBsAg positiv HCV-Ab positiv HIV positiv TP positiv
• 6. Gjennomgått større operasjoner vurdert av forsøkspersonene som uegnet for inkludering innen 4 uker før screening.
• 7. Hadde eller lider for øyeblikket av andre ondartede svulster innen fem år før screening, bortsett fra kurerbare svulster med ubetydelig risiko for metastaser eller død, slik som cervical carcinoma in situ og hudbasalcellecarcinoma med adekvat behandling;
• 8. Hjertet oppfyller en av følgende betingelser: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤45 %; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller aktiv hjertesykdom; Alvorlige arytmier som krever behandling (unntatt atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi); QTcB-intervall hann ≥450ms, hunn ≥470ms (QTcB=QT/RR^1/2); Hadde hjerteinfarkt, bypass- eller stentoperasjon innen 6 måneder før studien; Andre hjertesykdommer som etterforskerne vurderte som uegnet for inkludering;
• 9. Fikk levende vaksine innen 6 uker før screening;
• 10. Deltakere som har deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier i løpet av 3 måneder før celletransfusjon, mottatt aktiv medikamentell undersøkelse, eller som har til hensikt å delta i en annen klinisk studie eller motta behandling utenfor protokollen i hele studieperioden.
• 11. en historie med epilepsi eller andre aktive sykdommer i sentralnervesystemet;
• 12. Personer som er kjent for å ha overfølsomhet overfor ingrediensene i preparatet brukt i testen;
• 13. Tidligere mottatt CAR T-celleterapi;
• 14. Andre forhold som anses som uegnet for deltakelse i denne kliniske utprøvingen etter emne.