Инъекция клеток CNCT19 для рефрактерной системной красной волчанки

Критерии включения:

• 1. Возможность подписать форму информированного согласия (ICF);
• 2. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 (включая 18 и 70) лет;
• 3. Иметь клинический диагноз СКВ в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологов (ACR) 1997 г. или Европейской лиги против ревматизма (EULAR)/Американского колледжа ревматологов (ACR) 2019 г. Иметь клинический диагноз СКВ в соответствии с критериями Американского колледжа. ревматологии (ACR) 1997 г. или Европейской лиги против ревматизма (EULAR)/критерии Американского колледжа ревматологии (ACR) 2019 г.

Группа 1: наличие активного пролиферативного волчаночного нефрита, подтвержденного биопсией, класса III или IV или класса V по критериям ISN/RPS 2003 года. Биопсия должна быть выполнена за 6 месяцев до визита для скрининга или во время скринингового периода. Иметь документацию об активном заболевании почек, определяемом как: 24-часовая протеинурия> 1,5 г/день.

Рефрактерный люпус-нефрит определяется как отсутствие индуцированной ремиссии на схемы лечения, содержащие по крайней мере один иммунодепрессант (включая глюкокортикоиды, СТХ, такролимус, ММФ и циклоспорин) через 3–6 месяцев, что не сопровождается снижением (или ухудшением) протеинурии или стойкими положительными результатами на антитела. .

Группа 2: рефрактерная тромбоцитопения: отсутствие ответа на лечение по крайней мере 1 курсом МП шока (1 г в течение 3 дней) или высокой дозой глюкокортикоидов (эквивалентная доза глюкокортикоидов 1 мг/кг) в сочетании с 1 или более иммунодепрессантами. Перед включением в исследование было выполнено как минимум 2 последовательных стандартных анализа крови для проверки тромбоцитов ниже 50×10^9/л и выше 30×10^9/л. Другие причины тромбоцитопении, не связанные с СКВ, такие как инфекция, угнетение функции костного мозга и гиперспленизм, были исключены.

• 4. Не беременны и не кормите грудью.
• 5. Адекватные функции органов, указанные как: АЛТ и АСТ < 3 раза выше ВГН； Общий билирубин < 2 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Гиберта-Мейленграхта, которые могут быть включены, если их общий билирубин < 3 х ВГН и прямой билирубин < 1,5 мг/дл ВГН; расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 m^2 во время скринингового визита Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл (133 мкмоль/л); Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, насыщение неоксигенированной крови кислородом >95%;
• 6. Количество лимфоцитов > 0,4×10^9/л;
• 7. Используйте небольшую дозу глюкокортикоидов (доза, эквивалентная ≤10 мг/сутки преднизолона) не менее 1 месяца (за исключением случаев непереносимости глюкокортикоидов).

Критерий исключения:

• 1. Тяжелая активная волчанка центральной нервной системы (ЦНС), включая судороги, психозы, нарушения мозгового кровообращения;
• 2. Пациенты на диализе или скорость клиренса креатинина <30 мл/мин;
• 3. Беременность или кормление грудью;
• 4. Активные инфекции (такие как сепсис, бактериемия, фунгемия, неконтролируемая легочная инфекция и активный туберкулез);
• 5. Один из следующих: HBsAg положительный HCV-Ab положительный ВИЧ положительный TP положительный
• 6. Перенесшие серьезную операцию, которую субъекты оценили как неприемлемую для включения в течение 4 недель до скрининга.
• 7. Имели или в настоящее время страдают от других злокачественных опухолей в течение пяти лет до скрининга, за исключением излечимых опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти, таких как карцинома шейки матки in situ и базально-клеточная карцинома кожи при адекватном лечении;
• 8. Сердце соответствует любому из следующих условий: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45%; Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или активное заболевание сердца; Тяжелые аритмии, требующие лечения (кроме мерцательной аритмии и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии); Интервал QTcB у мужчин ≥450 мс, у женщин ≥470 мс (QTcB=QT/RR^1/2); Имели инфаркт миокарда, шунтирование или стентирование в течение 6 месяцев до исследования; Другие болезни сердца, которые исследователи сочли неподходящими для включения;
• 9. Получили живую вакцину в течение 6 недель до скрининга;
• 10. Участники, которые участвовали в других интервенционных клинических исследованиях в течение 3 месяцев до переливания клеток, получали активную исследуемую лекарственную терапию или намереваются участвовать в другом клиническом исследовании или получать лечение вне протокола в течение всего периода исследования.
• 11. история эпилепсии или других активных заболеваний центральной нервной системы;
• 12. Субъекты, о которых известно, что они имеют гиперчувствительность к ингредиентам препарата, используемого в тесте;
• 13. Ранее получавшая терапию CAR Т-клетками;
• 14. Другие условия, признанные субъектом неприемлемыми для участия в данном клиническом испытании.