CNCT19-celinjectie voor refractaire systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

• 1. In staat om het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen;
• 2. Mannen of vrouwen van 18-70 (inclusief 18 en 70) jaar;
• 3. Een klinische diagnose van SLE hebben volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) 1997 of European League against Rheumatism (EULAR)/het American College of Rheumatology (ACR) 2019. Een klinische diagnose van SLE hebben volgens het American College of Rheumatology (ACR) 1997 of European League against Rheumatism (EULAR)/ the American College of Rheumatology (ACR) 2019 criteria.

Groep 1: Heeft actieve, door biopsie bewezen proliferatieve lupus nefritis klasse III of IV, of klasse V volgens de ISN/RPS-criteria van 2003. De biopsie moet worden uitgevoerd in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de screeningsperiode. Zorg voor documentatie van actieve nierziekte gedefinieerd als: 24-uurs proteïnurie> 1,5 gram/dag.

Refractaire lupus-nefritis wordt gedefinieerd als geen geïnduceerde remissie van behandelingsregimes die ten minste één immunosuppressivum bevatten (waaronder glucocorticoïden, CTX, tacrolimus, MMF en cyclosporine) na 3 tot 6 maanden, vergezeld van geen vermindering (of verslechtering) van proteïnurie of aanhoudende antilichaampositieve resultaten. .

Groep 2: Refractaire trombocytopenie: Geen respons op behandeling met ten minste 1 kuur MP-shock (1 g gedurende 3 dagen) of hoge dosis glucocorticoïden (1 mg/kgd equivalente dosis glucocorticoïden) gecombineerd met 1 of meer immunosuppressiva. Voorafgaand aan de inschrijving werden ten minste 2 opeenvolgende routinebloedtesten uitgevoerd om bloedplaatjes onder 50×10^9/L en boven 30×10^9/L te controleren. Andere niet-SLE-oorzaken van trombocytopenie, zoals infectie, beenmergsuppressie en hypersplenisme, werden uitgesloten.

• 4. Niet zwanger of borstvoeding gevend.
• 5. Adequate orgaanfuncties aangegeven als: ALAT en ASAT < 3 maal de ULN; Totaal bilirubine < 2 mg/dL met uitzondering van patiënten met het Gibert-Meulengracht-syndroom, die kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine < 3 x ULN en directe bilirubine < 1,5 mg/dL ULN; een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m^2 bij het screeningsbezoek Serumcreatinine ≤1,5mg/dl (133umol/l); Moet een minimumniveau van longreserve hebben, niet-geoxygeneerde bloedzuurstofverzadiging> 95%;
• 6. Aantal lymfocyten > 0,4×10^9/L;
• 7. Gebruik een kleine dosis glucocorticoïd (dosis gelijk aan ≤10 mg/d prednison) gedurende niet minder dan 1 maand (behalve glucocorticoïd-intolerantie).

Uitsluitingscriteria:

• 1. Ernstige actieve lupus van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder epileptische aanvallen, psychose, cerebrovasculaire accidenten;
• 2. Dialysepatiënten of creatinineklaring < 30ml/min;
• 3. Zwanger of borstvoeding;
• 4. Actieve infecties (zoals sepsis, bacteriëmie, fungemia, ongecontroleerde longinfectie en actieve tuberculose);
• 5. Een van de volgende: HBsAg-positief HCV-Ab-positief HIV-positief TP-positief
• 6. Onderging een grote operatie die door de proefpersonen werd beoordeeld als ongeschikt voor opname binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• 7. binnen vijf jaar voorafgaand aan de screening andere kwaadaardige tumoren had of lijdt, behalve geneesbare tumoren met een verwaarloosbare kans op uitzaaiing of overlijden, zoals cervicaal carcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid met adequate behandeling;
• 8. Het hart voldoet aan een van de volgende voorwaarden: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤45%; New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen of actieve hartaandoening; Ernstige aritmieën die behandeling vereisen (behalve atriale fibrillatie en paroxismale supraventriculaire tachycardie); QTcB-interval man ≥450 ms, vrouw ≥470 ms (QTcB=QT/RR^1/2); Had een hartinfarct, bypass of stentoperatie binnen de 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek; Andere hartaandoeningen die de onderzoekers ongeschikt achtten voor opname;
• 9. Levend vaccin ontvangen binnen 6 weken voorafgaand aan screening;
• 10. Deelnemers die hebben deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken binnen de 3 maanden voorafgaand aan celtransfusie, actieve experimentele medicamenteuze therapie hebben gekregen, of die van plan zijn om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek of een behandeling buiten het protocol om krijgen gedurende de gehele onderzoeksperiode.
• 11. een voorgeschiedenis van epilepsie of andere actieve ziekten van het centrale zenuwstelsel;
• 12. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze overgevoelig zijn voor de ingrediënten van het preparaat dat in de test wordt gebruikt;
• 13. Eerder CAR T-celtherapie gehad;
• 14. Andere aandoeningen die per proefpersoon ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze klinische studie.