Injekce buněk CNCT19 pro refrakterní systémový lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

• 1. Schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
• 2. Muži nebo ženy 18-70（včetně 18 a 70） let věku;
• 3. Mít klinickou diagnózu SLE podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) 1997 nebo Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) 2019. Mít klinickou diagnózu SLE podle American College of Rheumatology (ACR) 1997 nebo European League Against Rheumatism (EULAR)/ Kritéria American College of Rheumatology (ACR) 2019 .

Skupina 1: Mít aktivní, biopsií prokázanou proliferativní lupusovou nefritidu třídy III nebo IV nebo třídy V podle kritérií ISN/RPS z roku 2003. Biopsie musí být provedena 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo během screeningového období. Mít dokumentaci aktivního onemocnění ledvin definovaného jako: 24h Proteinurie > 1,5 gramu/den.

Refrakterní lupusová nefritida je definována jako žádná indukovaná remise léčebných režimů obsahujících alespoň jedno imunosupresivum (včetně glukokortikoidů, CTX, takrolimu, MMF a cyklosporinu) po 3 až 6 měsících, doprovázená žádným snížením (nebo zhoršením) proteinurie nebo přetrvávajícími pozitivními protilátkami .

Skupina 2: Refrakterní trombocytopenie: Žádná odpověď na léčbu alespoň 1 cyklem MP šoku (1 g po dobu 3 dnů) nebo vysokou dávkou glukokortikoidů (1 mg/kgd ekvivalentní dávka glukokortikoidů) v kombinaci s 1 nebo více imunosupresivy. Před zařazením do studie byly provedeny alespoň 2 po sobě jdoucí rutinní krevní testy ke kontrole krevních destiček pod 50×10^9/l a nad 30×10^9/l. Jiné non-SLE příčiny trombocytopenie, jako je infekce, suprese kostní dřeně a hypersplenismus, byly vyloučeny.

• 4. Není těhotná ani kojící.
• 5. Adekvátní orgánové funkce indikované jako: ALT a AST < 3krát ULN； Celkový bilirubin < 2 mg/dl s výjimkou pacientů s Gibert-Meulengrachtovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti, pokud je jejich celkový bilirubin < 3 x ULN a přímý bilirubin < 1,5 mg/dl ULN； Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m^2 při screeningové návštěvě Sérový kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl (133 umol/l); Musí mít minimální úroveň plicní rezervy, saturaci neokysličené krve kyslíkem > 95 %;
• 6. Počet lymfocytů > 0,4×10^9/l；
• 7. Používejte malou dávku glukokortikoidu (dávka ekvivalentní ≤10 mg/d prednisonu) po dobu nejméně 1 měsíce (s výjimkou intolerance glukokortikoidů).

Kritéria vyloučení:

• 1. Těžký aktivní lupus centrálního nervového systému (CNS), včetně záchvatů, psychóz, cerebrovaskulárních příhod;
• 2. Dialyzovaní pacienti nebo rychlost clearance kreatininu < 30 ml/min；
• 3. Těhotná nebo kojená；
• 4. Aktivní infekce (jako je sepse, bakteriémie, fungémie, nekontrolovaná plicní infekce a aktivní tuberkulóza);
• 5. Jeden z následujících: HBsAg pozitivní HCV-Ab pozitivní HIV pozitivní TP pozitivní
• 6. Podstoupil velký chirurgický zákrok hodnocený subjekty jako nevhodný pro zařazení během 4 týdnů před screeningem.
• 7. měl nebo v současné době trpí jinými zhoubnými nádory během pěti let před screeningem, s výjimkou léčitelných nádorů se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti, jako je karcinom děložního čípku in situ a karcinom bazálních buněk kůže s adekvátní léčbou;
• 8. Srdce splňuje kteroukoli z následujících podmínek: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤45 %; městnavé srdeční selhání nebo aktivní srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); Závažné arytmie vyžadující léčbu (kromě fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie); QTcB interval muž ≥450 ms, žena ≥470 ms (QTcB=QT/RR^1/2); prodělal infarkt myokardu, bypass nebo operaci stentu během 6 měsíců před studií; Další srdeční choroby, které vyšetřovatelé považovali za nevhodné pro zahrnutí;
• 9. Obdržená živá vakcína během 6 týdnů před screeningem；
• 10. Účastníci, kteří se účastnili jiných intervenčních klinických studií během 3 měsíců před buněčnou transfuzí, podstoupili aktivní experimentální lékovou terapii nebo kteří se hodlají zúčastnit jiného klinického hodnocení nebo podstoupit léčbu mimo protokol během celého období studie.
• 11. anamnéza epilepsie nebo jiných aktivních onemocnění centrálního nervového systému;
• 12. Subjekty, o kterých je známo, že mají přecitlivělost na složky přípravku použitého v testu;
• 13. Dříve užíval terapii CAR T buňkami;
• 14. Jiné podmínky považované za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení subjektem.