Inyección de células CNCT19 para el lupus eritematoso sistémico refractario

Criterios de inclusión:

• 1. Capaz de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF);
• 2. Hombres o mujeres de 18 a 70 (incluye 18 y 70) años de edad;
• 3. Tener un diagnóstico clínico de LES de acuerdo con los criterios del American College of Rheumatology (ACR) de 1997 o de la European League Against Rheumatism (EULAR)/ American College of Rheumatology (ACR) de 2019. Tener un diagnóstico clínico de LES de acuerdo con el American College of Rheumatology (ACR) 1997 o European League Against Rheumatism (EULAR)/ American College of Rheumatology (ACR) 2019 criterios.

Grupo 1: Tiene nefritis lúpica proliferativa activa, comprobada por biopsia Clase III o IV, o Clase V según los criterios ISN/RPS de 2003. La biopsia debe realizarse en los 6 meses anteriores a la visita de selección o durante el período de selección. Tener documentación de enfermedad renal activa definida como: Proteinuria 24h > 1,5 gramos/día.

La nefritis lúpica refractaria se define como la ausencia de remisión inducida por regímenes de tratamiento que contengan al menos un inmunosupresor (incluidos glucocorticoides, CTX, tacrolimus, MMF y ciclosporina) después de 3 a 6 meses, acompañada de ausencia de reducción (o empeoramiento) de la proteinuria o anticuerpos persistentes positivos .

Grupo 2: Trombocitopenia refractaria: Sin respuesta al tratamiento con al menos 1 ciclo de choque MP (1 g durante 3 días) o dosis alta de glucocorticoides (dosis equivalente a 1 mg/kgd de glucocorticoides) combinado con 1 o más inmunosupresores. Antes de la inscripción, se realizaron al menos 2 análisis de sangre de rutina consecutivos para verificar las plaquetas por debajo de 50 × 10 ^ 9/L y por encima de 30 × 10 ^ 9/L. Se excluyeron otras causas de trombocitopenia no relacionadas con el LES, como infección, supresión de la médula ósea e hiperesplenismo.

• 4. No estar embarazada ni amamantando.
• 5. Funciones orgánicas adecuadas indicadas como: ALT y AST < 3 veces el ULN； Bilirrubina total < 2 mg/dL con la excepción de pacientes con síndrome de Gibert-Meulengracht, que pueden incluirse si su bilirrubina total es < 3 x ULN y directa bilirrubina < 1,5 mg/dL LSN; Tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m^2 en la visita de selección Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl (133 umol/l); Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar, saturación de oxígeno en sangre no oxigenada >95%;
• 6. Recuento de linfocitos > 0,4×10^9/L;
• 7. Usar una pequeña dosis de glucocorticoide (dosis equivalente a ≤10 mg/día de prednisona) durante no menos de 1 mes (excepto en caso de intolerancia a los glucocorticoides).

Criterio de exclusión:

• 1. Lupus activo grave del sistema nervioso central (SNC), incluidas convulsiones, psicosis, accidentes cerebrovasculares;
• 2. Pacientes en diálisis o índice de aclaramiento de creatinina < 30 ml/min;
• 3. Embarazada o amamantando;
• 4. Infecciones activas (como sepsis, bacteriemia, fungemia, infección pulmonar no controlada y tuberculosis activa);
• 5. Uno de los siguientes: HBsAg positivo VHC-Ab positivo VIH positivo TP positivo
• 6. Se sometió a una cirugía mayor evaluada por los sujetos como inadecuada para su inclusión dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• 7. Tuvo o padece actualmente otros tumores malignos dentro de los cinco años anteriores a la selección, excepto tumores curables con riesgo insignificante de metástasis o muerte, como el carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma basocelular de piel con tratamiento adecuado;
• 8. El corazón cumple alguna de las siguientes condiciones: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤45%; insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) o enfermedad cardíaca activa; Arritmias graves que requieren tratamiento (excepto fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística); Intervalo QTcB masculino ≥450ms, femenino ≥470ms (QTcB=QT/RR^1/2); Tuvo un infarto de miocardio, derivación o cirugía de stent dentro de los 6 meses anteriores al estudio; Otras enfermedades cardíacas que los investigadores consideraron inadecuadas para su inclusión;
• 9. Recibió la vacuna viva dentro de las 6 semanas anteriores a la selección;
• 10. Participantes que hayan participado en otros estudios clínicos de intervención dentro de los 3 meses previos a la transfusión de células, que hayan recibido un tratamiento farmacológico en investigación activo o que pretendan participar en otro ensayo clínico o recibir tratamiento fuera del protocolo durante todo el período del estudio.
• 11. antecedentes de epilepsia u otras enfermedades activas del sistema nervioso central;
• 12. Sujetos que se sabe que tienen hipersensibilidad a los ingredientes de la preparación utilizada en la prueba;
• 13. Terapia de células T con CAR recibida previamente;
• 14 Otras condiciones consideradas no aptas para la participación en este ensayo clínico por sujeto.