CNCT19-soluinjektio tulenkestävään systeemiseen lupus erythematosukseen

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ;
• 2. 18–70-vuotiaat miehet tai naiset (mukaan lukien 18- ja 70-vuotiaat);
• 3. Sinulla on kliininen SLE-diagnoosi American College of Rheumatologyn (ACR) 1997 tai European League against Rheumatism (EULAR)/ American College of Rheumatologyn (ACR) 2019 kriteerien mukaisesti. Sinulla on American Collegen mukaan kliininen SLE-diagnoosi. of Rheumatology (ACR) 1997 tai European League against Rheumatism (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) 2019 kriteerit.

Ryhmä 1: Sinulla on aktiivinen, biopsialla todistettu proliferatiivinen lupus nefriitti, luokka III tai IV tai luokka V vuoden 2003 ISN/RPS-kriteerien mukaan. Biopsia tulee tehdä 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä tai seulontajakson aikana. Aktiivisen munuaissairauden dokumentaatio on määritelty seuraavasti: 24h Proteinuria> 1,5 grammaa/päivä.

Refraktaarinen lupusnefriitti määritellään siten, että hoitoon, joka sisältää vähintään yhtä immunosuppressanttia (mukaan lukien glukokortikoidit, CTX, takrolimuusi, MMF ja syklosporiini) ei ole indusoitu remissio 3–6 kuukauden jälkeen, johon ei liity proteinurian vähenemistä (tai pahenemista) tai pysyviä vasta-ainepositiivisia tuloksia. .

Ryhmä 2: Refraktorinen trombosytopenia: Ei vastetta hoidolle vähintään 1 MP-sokkijaksolla (1 g 3 päivän ajan) tai suurella glukokortikoidiannoksella (1 mg/kg ekvivalenttiannos glukokortikoideja) yhdistettynä yhteen tai useampaan immunosuppressanttiin. Ennen ilmoittautumista suoritettiin vähintään 2 peräkkäistä rutiinitestiä verihiutaleiden tarkistamiseksi alle 50×10^9/l ja yli 30×10^9/l. Muut trombosytopenian ei-SLE-syyt, kuten infektio, luuydinsuppressio ja hypersplenismi, suljettiin pois.

• 4. Ei raskaana tai imetä.
• 5. Riittävät elinten toiminnot ilmaistuna seuraavasti: ALAT ja ASAT < 3 kertaa ULN-arvot； Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gibert-Meulengrachtin oireyhtymä, jotka voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on < 3 x ULN ja suora. bilirubiini < 1,5 mg/dl ULN； Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m^2 seulontakäynnillä Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (133umol/l); Keuhkovarannon vähimmäistaso on oltava, happittoman veren happisaturaatio >95 %;
• 6. Lymfosyyttien määrä > 0,4 ​​× 10^9/l；
• 7. Käytä pientä annosta glukokortikoidia (annos, joka vastaa ≤10 mg/d prednisonia) vähintään 1 kuukauden ajan (paitsi glukokortikoidi-intoleranssi).

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Vaikea aktiivisen keskushermoston (CNS) lupus, mukaan lukien kohtaukset, psykoosit, aivoverenkiertohäiriöt;
• 2. Dialyysipotilaat tai kreatiniinin puhdistuma < 30 ml/min；
• 3. Raskaana tai imettävänä；
• 4. Aktiiviset infektiot (kuten sepsis, bakteremia, fungemia, hallitsematon keuhkoinfektio ja aktiivinen tuberkuloosi);
• 5. Jokin seuraavista: HBsAg-positiivinen HCV-Ab-positiivinen HIV-positiivinen TP-positiivinen
• 6. Jolle on tehty suuri leikkaus, jonka koehenkilöt arvioivat soveltumattomiksi sisällyttämiseen 4 viikon kuluessa ennen seulontaa.
• 7. hänellä oli tai on tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia viiden vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta parannettavia kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ ja ihon tyvisolusyöpä asianmukaisella hoidolla;
• 8. Sydän täyttää jonkin seuraavista ehdoista: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤45 %; New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aktiivinen sydänsairaus; Hoitoa vaativat vakavat rytmihäiriöt (paitsi eteisvärinä ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia); QTcB-väli mies ≥ 450 ms, nainen ≥ 470 ms (QTcB = QT/RR^1/2); Sinulla on ollut sydäninfarkti, ohitus- tai stenttileikkaus tutkimusta edeltäneiden 6 kuukauden aikana; Muut sydänsairaudet, jotka tutkijat katsoivat soveltumattomiksi sisällytettäviksi;
• 9. Sai elävän rokotteen 6 viikon sisällä ennen seulontaa；
• 10. Osallistujat, jotka ovat osallistuneet muihin interventiokliinisiin tutkimuksiin solusiirtoa edeltäneiden 3 kuukauden aikana, saaneet aktiivista tutkimuslääkehoitoa tai jotka aikovat osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saada protokollan ulkopuolista hoitoa koko tutkimusjakson ajan.
• 11. epilepsia tai muu aktiivinen keskushermoston sairaus;
• 12. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä testissä käytetyn valmisteen aineosille;
• 13. Aiemmin saanut CAR T-soluterapiaa;
• 14. Muut ehdot, joiden katsotaan olevan sopimattomia osallistumiselle tähän kliiniseen tutkimukseen.