Iniezione cellulare CNCT19 per lupus eritematoso sistemico refrattario

Criterio di inclusione:

• 1. In grado di firmare il modulo di consenso informato (ICF);
• 2. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi 18 e 70 anni);
• 3. Avere una diagnosi clinica di LES secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) 1997 o European League against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019. Avere una diagnosi clinica di LES secondo l'American College of Rheumatology (ACR) 1997 o criteri European League against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019 .

Gruppo 1: nefrite da lupus proliferativo attiva, comprovata da biopsia, classe III o IV o classe V utilizzando i criteri ISN/RPS del 2003. La biopsia deve essere eseguita nei 6 mesi precedenti la visita di screening o durante il periodo di screening. Avere documentazione di malattia renale attiva definita come: Proteinuria delle 24 ore > 1,5 grammi/giorno.

La nefrite lupica refrattaria è definita come assenza di remissione indotta a regimi terapeutici contenenti almeno un immunosoppressore (inclusi glucocorticoidi, CTX, tacrolimus, MMF e ciclosporina) dopo 3-6 mesi, accompagnata da nessuna riduzione (o peggioramento) della proteinuria o positività anticorpale persistente .

Gruppo 2: trombocitopenia refrattaria: nessuna risposta al trattamento con almeno 1 ciclo di shock MP (1 g per 3 giorni) o alte dosi di glucocorticoidi (dose equivalente di 1 mg/kg di glucocorticoidi) combinate con 1 o più immunosoppressori. Prima dell'arruolamento, sono stati eseguiti almeno 2 esami del sangue di routine consecutivi per controllare le piastrine al di sotto di 50×10^9/L e al di sopra di 30×10^9/L. Sono state escluse altre cause diverse dal LES di trombocitopenia, come infezione, soppressione del midollo osseo e ipersplenismo.

• 4. Non incinta o allattamento.
• 5. Funzioni organiche adeguate indicate come: ALT e AST < 3 volte l'ULN； Bilirubina totale < 2 mg/dL ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gibert-Meulengracht, che possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è < 3 x ULN e diretta bilirubina < 1,5 mg/dL ULN； Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 mL/min/1,73 m^2 alla visita di screening Creatinina sierica ≤1.5mg/dl(133umol/l); Deve avere un livello minimo di riserva polmonare, saturazione di ossigeno nel sangue non ossigenato >95%;
• 6. Conta dei linfociti > 0,4×10^9/L；
• 7. Utilizzare una piccola dose di glucocorticoidi (dose equivalente a ≤10 mg/die di prednisone) per non meno di 1 mese (tranne intolleranza ai glucocorticoidi).

Criteri di esclusione:

• 1. Lupus attivo grave del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi convulsioni, psicosi, accidenti cerebrovascolari;
• 2. Pazienti in dialisi o tasso di clearance della creatinina < 30 ml/min;
• 3. Incinta o allattamento;
• 4. Infezioni attive (come sepsi, batteriemia, fungemia, infezione polmonare incontrollata e tubercolosi attiva);
• 5. Uno dei seguenti: HBsAg positivo HCV-Ab positivo HIV positivo TP positivo
• 6. Ha subito un intervento chirurgico importante valutato dai soggetti come non idoneo per l'inclusione entro 4 settimane prima dello screening.
• 7. Ha avuto o è attualmente affetto da altri tumori maligni nei cinque anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori curabili con rischio trascurabile di metastasi o morte, come il carcinoma cervicale in situ e il carcinoma a cellule basali della pelle con trattamento adeguato;
• 8. Il cuore soddisfa una delle seguenti condizioni: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤45%; New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV insufficienza cardiaca congestizia o malattia cardiaca attiva; Aritmie gravi che richiedono trattamento (eccetto fibrillazione atriale e tachicardia sopraventricolare parossistica); Intervallo QTcB maschi ≥450 ms, femmine ≥470 ms (QTcB=QT/RR^1/2); Ha avuto un infarto del miocardio, un bypass o un intervento di stent nei 6 mesi precedenti lo studio; Altre malattie cardiache che i ricercatori hanno giudicato inadatte all'inclusione;
• 9. Ricevuto vaccino vivo entro 6 settimane prima dello screening;
• 10. Partecipanti che hanno partecipato ad altri studi clinici interventistici nei 3 mesi precedenti la trasfusione cellulare, hanno ricevuto una terapia farmacologica sperimentale attiva o che intendono partecipare a un'altra sperimentazione clinica o ricevere un trattamento al di fuori del protocollo durante l'intero periodo di studio.
• 11. una storia di epilessia o altre malattie attive del sistema nervoso centrale;
• 12. Soggetti con nota ipersensibilità agli ingredienti del preparato utilizzato nel test;
• 13. Precedentemente ricevuto terapia con cellule CAR T;
• 14. Altre condizioni ritenute non idonee alla partecipazione a questa sperimentazione clinica per soggetto.