Injeção de células CNCT19 para lúpus eritematoso sistêmico refratário

Critério de inclusão:

• 1. Capaz de assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
• 2. Homens ou mulheres 18-70 (inclui 18 e 70) anos de idade;
• 3. Ter um diagnóstico clínico de LES de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR) 1997 ou European League against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019 . Ter um diagnóstico clínico de LES de acordo com o American College of Rheumatology (ACR) 1997 ou European League against Rheumatism (EULAR)/critérios do American College of Rheumatology (ACR) 2019 .

Grupo 1: Têm nefrite lúpica proliferativa comprovada por biópsia Classe III ou IV, ou Classe V usando os critérios 2003 ISN/RPS. A biópsia deve ser realizada nos 6 meses anteriores à visita de triagem ou durante o período de triagem. Ter documentação de doença renal ativa definida como: Proteinúria 24h > 1,5 gramas/dia.

A nefrite lúpica refratária é definida como ausência de remissão induzida a regimes de tratamento contendo pelo menos um imunossupressor (incluindo glicocorticóides, CTX, tacrolimus, MMF e ciclosporina) após 3 a 6 meses, acompanhada de ausência de redução (ou piora) da proteinúria ou anticorpos persistentes positivos .

Grupo 2: Trombocitopenia refratária: Sem resposta ao tratamento com pelo menos 1 curso de choque MP (1g por 3 dias) ou alta dose de glicocorticóides (1mg/kgd dose equivalente de glicocorticóides) combinado com 1 ou mais imunossupressores. Antes da inscrição, pelo menos 2 exames de sangue consecutivos foram realizados para verificar plaquetas abaixo de 50×10^9/L e acima de 30×10^9/L. Outras causas não relacionadas ao LES de trombocitopenia, como infecção, supressão da medula óssea e hiperesplenismo, foram excluídas.

• 4. Não está grávida ou amamentando.
• 5. Funções adequadas dos órgãos indicadas como: ALT e AST < 3 vezes o LSN； Bilirrubina total < 2mg/dL com exceção de pacientes com síndrome de Gibert-Meulengracht, que podem ser incluídos se sua bilirrubina total for < 3 x LSN e direta bilirrubina < 1,5 mg/dL LSN; Taxa de filtração glomerular estimada < 30 mL/min/1,73 m^2 na consulta de triagem Creatinina sérica ≤1,5mg/dl(133umol/l); Deve ter nível mínimo de reserva pulmonar, saturação de oxigênio no sangue não oxigenado >95%;
• 6. Contagem de linfócitos > 0,4×10^9/L;
• 7. Use uma pequena dose de glicocorticoide (dose equivalente a ≤10mg/dia de prednisona) por pelo menos 1 mês (exceto intolerância a glicocorticoide).

Critério de exclusão:

• 1. Lúpus ativo grave do sistema nervoso central (SNC), incluindo convulsões, psicose, acidentes vasculares cerebrais;
• 2. Pacientes em diálise ou taxa de depuração de creatinina < 30ml/min;
• 3. Grávida ou amamentando;
• 4. Infecções ativas (como sepse, bacteremia, fungemia, infecção pulmonar descontrolada e tuberculose ativa);
• 5. Um dos seguintes: HBsAg positivo HCV-Ab positivo HIV positivo TP positivo
• 6. Submetidos a cirurgia de grande porte avaliada pelos sujeitos como inadequada para inclusão dentro de 4 semanas antes da triagem.
• 7. Teve ou está sofrendo de outros tumores malignos nos cinco anos anteriores à triagem, exceto tumores curáveis ​​com risco insignificante de metástase ou morte, como carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular da pele com tratamento adequado;
• 8. O coração atende a qualquer uma das seguintes condições: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤45%; Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou doença cardíaca ativa; Arritmias graves que requerem tratamento (exceto fibrilação atrial e taquicardia paroxística supraventricular); intervalo QTcB masculino ≥450ms, feminino ≥470ms (QTcB=QT/RR^1/2); Teve um infarto do miocárdio, bypass ou cirurgia de stent nos 6 meses anteriores ao estudo; Outras doenças cardíacas que os investigadores julgaram inadequadas para inclusão;
• 9. Recebeu vacina viva dentro de 6 semanas antes da triagem;
• 10. Participantes que participaram de outros estudos clínicos intervencionistas nos 3 meses anteriores à transfusão celular, receberam terapia medicamentosa experimental ativa ou que pretendem participar de outro estudo clínico ou receber tratamento fora do protocolo durante todo o período do estudo.
• 11. história de epilepsia ou outras doenças ativas do sistema nervoso central;
• 12. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida aos ingredientes da preparação utilizada no teste;
• 13. Recebeu anteriormente terapia com células CAR T;
• 14. Outras condições consideradas inadequadas para a participação neste ensaio clínico por sujeito.