En undersøgelse for at undersøge de biologiske virkninger af AZD5305, Darolutamid og i kombination hos mænd med nyligt diagnosticeret prostatakræft. (ASCERTAIN)
29. juni 2026 opdateret af: AstraZeneca
Et åbent, randomiseret, fase-I, multicenter-studie til undersøgelse af de biologiske virkninger af AZD5305 alene, darolutamid alene og i kombination givet før radikal prostatektomi hos mænd med nydiagnosticeret prostatacancer (ASCERTAIN)
En undersøgelse for at undersøge de biologiske virkninger af AZD5305 alene, darolutamid alene og i kombination givet før radikal prostatektomi hos mænd med nydiagnosticeret prostatacancer (ASCERTAIN)
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et åbent, randomiseret, fase-I, multicenter-studie til undersøgelse af de biologiske virkninger af AZD5305 alene, darolutamid alene og i kombination givet før radikal prostatektomi hos mænd med nydiagnosticeret prostatacancer (ASCERTAIN)
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
113
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australien, VIC 3000
- Research Site
-
South Brisbane, Australien, 4101
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Research Site
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7AF
- Research Site
-
-
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066CX
- Research Site
-
Nijmegen, Holland, 6525 GA
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- Research Site
-
Valencia, Spanien, 46009
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- mandlige deltagere >18 år
- deltagere vurderet egnede til radikal prostatektomi
- deltagere med lokaliseret prostatacancer med ugunstig mellemliggende/høj risiko kvalificeret til prostatektomi
- tilstrækkelig organ- og marvfunktion i henhold til protokol
- i stand til at give underskrevet informeret samtykke
- levering af underskrevet og dateret skriftlig valgfri genetisk forskningsinformation
- Tilgængelige FFPE diagnostiske tumorbiopsiprøver
- Deltagerne skal bruge kondom (med spermicid) fra screening til ca. 6 måneder efter screening og afstå fra at blive far til et barn eller donere sæd
Ekskluderingskriterier:
Som vurderet af investigator, ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion inklusive HepB, hepatitis C og HIV. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
- Aktiv HBV er defineret ved et kendt positivt HBsAg-resultat. Deltagere med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af HepB-antistof og fravær af HBsAg) er kvalificerede.
- Deltagere, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
- Deltagere med enhver kendt disposition for blødning (f.eks. aktiv mavesår, nyligt [inden for 6 måneder] hæmoragisk slagtilfælde, proliferativ diabetisk retinopati).
- Deltagere med en historie med MDS/AML eller med træk, der tyder på MDS/AML (som bestemt ved forudgående diagnostisk undersøgelse). Specifik screening for MDS/AML er ikke påkrævet.
- Tidligere malignitet inden for 3 år efter screening, hvis naturlige historie, efter investigators mening, har potentiale til at interferere med sikkerheds- og effektivitetsvurderinger af undersøgelsesregimet.
- Samtidig brug af lægemidler, der vides at forlænge eller forkorte QT og har en kendt risiko for TdP.
Et af følgende hjertekriterier:
- Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) > 450 millisekunder eller QTcF < 340 millisekunder opnået fra tredobbelte EKG'er og beregnet som gennemsnit, registreret inden for 5 minutter.
- Enhver faktor, der øger risikoen for QT-forlængelse, afkortning eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hypokaliæmi, medfødt lang eller kort QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom, familiært kort QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller enhver anden samtidig medicin, der vides at forlænge eller forkorte QT-intervallet.
- Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering og klinisk signifikant sinusknudedysfunktion, der ikke er behandlet med pacemaker.
Andre CVS-sygdomme som defineret ved et af følgende:
- Symptomatisk hjertesvigt (som defineret af NYHA-klasse ≥ 2).
- ukontrolleret hypertension.
- hypertensiv hjertesygdom med signifikant venstre ventrikel hypertrofi.
- Anamnese med akut koronarsyndrom/akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar interventionsprocedure med perkutan koronar intervention eller koronar bypasstransplantation inden for 6 måneder før screening.
- kardiomyopati af enhver ætiologi.
- tilstedeværelse af klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
- historie med atriel eller ventrikulær arytmi, der kræver akut behandling; deltagere med atrieflimren og optimalt styret ventrikulær frekvens (puls < 100 bpm) er tilladt.
- forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for 6 måneder før screening.
- deltagere med symptomatisk hypotension ved screening.
- Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AZD5305.
- Anamnese med tidligere malignitet, behandlet med kemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling, androgener, thalidomid, immunterapi eller andet anticancermiddel inden for 3 år efter screening. Tidligere lokaliseret kirurgisk behandlet malignitet er acceptabel, hvis der ikke er tegn på recidiv.
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for forsøgsprodukt(er) eller et eller flere af hjælpestofferne i forsøgsproduktet(erne).
- Forudgående behandling med enhver systemisk eller lokaliseret anti-cancer behandling for den lokaliserede prostatacancer.
- I løbet af de 4 uger forud for den første dosis, modtagelse af immunmodulerende midler, herunder, men ikke begrænset til, kontinuerlige kortikosteroider i en dosis på > 10 mg prednison/dag eller tilsvarende.
Samtidig brug af medicin eller naturlægemidler, der vides at være:
- Stærke og moderate CYP3A4-inducere/hæmmere (gælder for AZD5305 og AZD5305 + darolutamid-arme)
- Stærke og moderate CYP3A4- og/eller P-glycoprotein-inducere (gælder for darolutamid-armen og AZD5305 + darolutamid-armen) Dette omfatter, men ikke begrænset til, de forbudte medikamenter anført i CSP Appendiks G, eller manglende evne til at stoppe brugen heraf, som minimum 21 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Behandling med eventuelle forsøgsmidler eller undersøgelsesinterventioner fra et tidligere klinisk forsøg inden for 5 halveringstider eller 3 uger (alt efter hvad der er længst) efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Deltagere med kontraindikation til darolutamid til behandlingsarme
- Ude af stand til at overholde besøgene og vurderingerne.
- Efter efterforskernes mening bør den ikke inkluderes i denne undersøgelse.
Kun ingen behandlingsarm: Hvis en deltager opfylder eksklusionen 4, 9 eller 11, skal de ikke inkluderes i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Ingen behandling
Ingen undersøgelsesbehandling må tages af deltagerne i denne arm.
Radikal prostatektomi bør udføres i henhold til lokal praksis
|
Ingen undersøgelsesbehandling må tages af deltagerne i denne arm.
Radikal prostatektomi bør udføres i henhold til lokal praksis
|
|
Andet: Kun darolutamid
Deltageren vil modtage darolutamid to gange dagligt i 21 dage (+ op til 7 dage), medmindre uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Efter de 21 dages undersøgelsesbehandling skal deltagerne gennemgå radikal prostatektomi på dag 22 (+ op til 7 dage).
|
Darolutamid tablet er 300 mg, givet BD oralt, to gange dagligt - total dosis 1200 mg
Andre navne:
|
|
Andet: Kun Saruparib (AZD5305).
Deltageren vil modtage Saruparib (AZD5305) én gang dagligt i 21 dage (+ op til 7 dage), medmindre uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Efter de 21 dages undersøgelsesbehandling skal deltagerne gennemgå radikal prostatektomi på dag 22 (+ op til 7 dage)
|
Saruparib (AZD5305) givet oralt én gang dagligt
Andre navne:
|
|
Andet: Saruparib (AZD5305) + Darolutamid
Deltageren vil modtage Saruparib (AZD5305) én gang dagligt + darolutamid to gange dagligt i 21 dage (+ op til 7 dage), medmindre uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Efter de 21 dages undersøgelsesbehandling skal deltagerne gennemgå radikal prostatektomi på dag 22 (+ op til 7 dage).
|
Darolutamid tablet er 300 mg, givet BD oralt, to gange dagligt - total dosis 1200 mg
Andre navne:
Saruparib (AZD5305) givet oralt én gang dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Foldændring i % γH2AX-positive celler fra basislinjeværdi i tumorprøver
Tidsramme: Tumorbiopsi taget ved diagnose inden for ca. 2 måneder efter planlagt start af studiebehandling på dag 1; tumorbiopsi efter behandling taget efter 21 dage (+ op til 7 dage) af undersøgelsesbehandling
|
At vurdere virkningerne af undersøgelsesbehandling på γH2AX-ændring hos deltagere med lokaliseret prostatacancer
|
Tumorbiopsi taget ved diagnose inden for ca. 2 måneder efter planlagt start af studiebehandling på dag 1; tumorbiopsi efter behandling taget efter 21 dage (+ op til 7 dage) af undersøgelsesbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sværhedsgraden af behandlings-emergent AE'er/SAE'er pr. CTCAE v5.0
Tidsramme: Dag 1 til 28 dage efter operationen
|
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af undersøgelsesbehandling hos deltagere med lokaliseret prostatacancer
|
Dag 1 til 28 dage efter operationen
|
|
Forekomst af behandlingsfremkaldte AE'er/SAE'er pr. CTCAE v5.0
Tidsramme: Dag 1 til 28 dage efter operationen
|
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af undersøgelsesbehandling hos deltagere med lokaliseret prostatacancer
|
Dag 1 til 28 dage efter operationen
|
|
Antal patienter med unormale laboratorieværdier
Tidsramme: Dag 1 til 28 dage efter operationen
|
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af undersøgelsesbehandling hos deltagere med lokaliseret prostatacancer
|
Dag 1 til 28 dage efter operationen
|
|
Ændring fra baseline i blodtryk rapporteret som klinisk signifikant
Tidsramme: Dag 1 til 28 dage efter operationen
|
At vurdere sikkerheden ved undersøgelsesbehandling hos deltagere med lokaliseret prostatacancer
|
Dag 1 til 28 dage efter operationen
|
|
Ændring fra baseline i hjertefrekvens rapporteret som klinisk signifikant
Tidsramme: Dag 1 til 28 dage efter operationen
|
At vurdere sikkerheden ved undersøgelsesbehandling hos deltagere med lokaliseret prostatacancer
|
Dag 1 til 28 dage efter operationen
|
|
Ændring fra baseline i QTc-værdi
Tidsramme: Dag 1 til 28 dage efter operationen
|
At vurdere sikkerheden ved undersøgelsesbehandling hos deltagere med lokaliseret prostatacancer
|
Dag 1 til 28 dage efter operationen
|
|
Antal deltagere, der gennemgår planlagt operation
Tidsramme: Målt baseret på dag 1 til dag 21 af behandlingen
|
At vurdere virkningen af undersøgelsesbehandling på kirurgisk gennemførlighed hos deltagere med lokaliseret prostatacancer
|
Målt baseret på dag 1 til dag 21 af behandlingen
|
|
Årsager til, at deltagere har behov for behandlingsrelaterede og ikke-behandlingsrelaterede forsinkelser af operationen og forsinkelser > 7 dage fra planlagt dag
Tidsramme: Målt baseret på dag 1 til dag 21 af behandlingen
|
At vurdere virkningen af undersøgelsesbehandling på kirurgisk gennemførlighed hos deltagere med lokaliseret prostatacancer
|
Målt baseret på dag 1 til dag 21 af behandlingen
|
|
Antal deltagere, der har behov for behandlingsrelaterede og ikke-behandlingsrelaterede forsinkelser af operationen og forsinkelser > 7 dage fra planlagt dag
Tidsramme: Målt baseret på dag 1 til dag 21 af behandlingen
|
At vurdere virkningen af undersøgelsesbehandling på kirurgisk gennemførlighed hos deltagere med lokaliseret prostatacancer
|
Målt baseret på dag 1 til dag 21 af behandlingen
|
|
Ændring i Ki-67 % positive celler fra baseline i tumorprøver
Tidsramme: Målt baseret på dag 1 til dag 21 af behandlingen
|
At vurdere virkningerne af undersøgelsesbehandling på Ki-67-ændring hos deltagere med lokaliseret prostatacancer
|
Målt baseret på dag 1 til dag 21 af behandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. september 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. juni 2026
Studieafslutning (Faktiske)
15. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. maj 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. juli 2023
Først opslået (Faktiske)
10. juli 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. juni 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. juni 2026
Sidst verificeret
1. juni 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D9721C00002
- 2023-503691-25-00 (Registry Identifier: CTIS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen
Vivli.org. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. "Ja", angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive godkendt
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA/PhRMA-principperne for datadeling.
For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores oplysningsforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede individuelle data på patientniveau via det sikre forskningsmiljø Vivli.org.
En underskrevet databrugsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .