Tutkimus AZD5305:n, darolutamidin ja niiden yhdistelmän biologisten vaikutusten tutkimiseksi miehillä, joilla on äskettäin diagnosoitu eturauhassyöpä. (ASCERTAIN)

Sisällyttämiskriteerit:

• > 18-vuotiaat miespuoliset osallistujat
• osallistujat katsottiin sopiviksi radikaaliin eturauhasen poistoon
• osallistujat, joilla on paikallinen eturauhassyöpä ja joilla on epäsuotuisa keskitaso/korkea riski, jotka ovat kelvollisia eturauhasen poistoon
• riittävä elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti
• voi antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen
• allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen valinnaisen geneettisen tutkimuksen tiedon tarjoaminen
• Saatavilla diagnostiset FFPE-kasvainbiopsianäytteet
• Osallistujien on käytettävä kondomia (jossa on spermisidiä) seulonnasta noin 6 kuukauden ajan seulonnan jälkeen ja pidättäytyä lapsen isämisestä tai siittiöiden luovuttamisesta

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio, mukaan lukien HepB, hepatiitti C ja HIV. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.

  1. Aktiivinen HBV määritellään tunnetulla positiivisella HBsAg-tuloksella. Osallistujat, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty HepB-vasta-aineen esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia.
  2. HCV-vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
• Osallistujat, joilla on jokin tunnettu taipumus verenvuotoon (esim. aktiivinen peptinen haavauma, äskettäinen [6 kuukauden sisällä] hemorraginen aivohalvaus, proliferatiivinen diabeettinen retinopatia).
• Osallistujat, joilla on ollut MDS/AML tai MDS/AML:iin viittaavia piirteitä (määritetty aikaisemman diagnostisen tutkimuksen perusteella). Erityistä MDS/AML-seulontaa ei vaadita.
• Aiempi pahanlaatuisuus 3 vuoden sisällä seulonnasta, jonka luonnollinen tausta tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden ja tehon arviointeja.
• Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään pidentävän tai lyhentävän QT-aikaa ja joilla on tunnettu TdP:n riski.

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) > 450 millisekuntia tai QTcF < 340 millisekuntia saatu kolmesta EKG:stä ja laskettu keskiarvo, kirjattu 5 minuutin sisällä.
  2. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen, lyhenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten hypokalemia, synnynnäinen pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä, familiaalinen lyhyt QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana tai muu samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän tai lyhentävän QT-aikaa.
  3. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos ja kliinisesti merkittävä sinussolmukkeen toimintahäiriö, jota ei ole hoidettu sydämentahdistimella.

• Muut CVS-taudit, jotka määritellään jollakin seuraavista:

  1. Oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokan ≥ 2 mukaan).
  2. hallitsematon verenpaine.
  3. hypertensiivinen sydänsairaus, johon liittyy merkittävä vasemman kammion hypertrofia.
  4. Aiempi sepelvaltimon oireyhtymä/akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon interventiotoimenpide perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  5. minkä tahansa etiologian kardiomyopatia.
  6. kliinisesti merkittävän sydänläppäsairauden esiintyminen.
  7. aiempi eteis- tai kammiorytmihäiriö, joka vaatii akuuttia hoitoa; osallistujat, joilla on eteisvärinä ja optimaalisesti hallittu kammiotaajuus (syke < 100 bpm), ovat sallittuja.
  8. ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  9. osallistujat, joilla on oireinen hypotensio seulonnassa.
• Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi AZD5305:n riittävän imeytymisen.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu kemoterapialla, biologisella hoidolla, sädehoidolla, androgeenilla, talidomidilla, immunoterapialla tai muulla syövän vastaisella lääkkeellä kolmen vuoden sisällä seulonnasta. Aiemmin paikallinen kirurgisesti hoidettu pahanlaatuisuus hyväksytään, jos uusiutumisesta ei ole näyttöä.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkittavalle tuotteelle tai tutkimusvalmisteen jollekin apuaineelle.
• Aiempi hoito millä tahansa systeemisellä tai paikallisella syövän vastaisella hoidolla paikallisen eturauhassyövän hoitoon.
• Ensimmäistä annosta edeltäneiden 4 viikon aikana immuunijärjestelmää moduloivien aineiden saaminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuvat kortikosteroidit annoksena > 10 mg prednisonia/vrk tai vastaava.

• Lääkkeiden tai yrttilisäaineiden samanaikainen käyttö, jonka tiedetään olevan:

  1. Vahvat ja kohtalaiset CYP3A4-induktorit/inhibiittorit (koskee AZD5305- ja AZD5305- ja darolutamidihaaroja)
  2. Vahvat ja kohtalaiset CYP3A4:n ja/tai P-glykoproteiinin indusoijat (koskee darolutamidihaaraa ja AZD5305 + darolutamidihaaraa) Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, CSP:n liitteessä G luetellut kielletyt lääkkeet tai kyvyttömyys lopettaa niiden käyttöä ainakin 21 päivää tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Hoito millä tahansa aiemmasta kliinisestä tutkimuksesta saaduilla tutkimusaineilla tai tutkimustoimenpiteillä 5 puoliintumisajan tai 3 viikon sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Osallistujat, joilla on vasta-aihe darolutamidille hoitoryhmissä
• Ei pysty noudattamaan käyntejä ja arviointeja.
• Tutkijoiden mielestä tätä tutkimusta ei pitäisi ottaa mukaan.

Ei vain hoitoryhmää: jos joku osallistuja täyttää poikkeuksen 4, 9 tai 11, häntä ei oteta mukaan tutkimukseen.