Исследование по изучению биологических эффектов AZD5305, даролутамида и их комбинации у мужчин с недавно диагностированным раком простаты. (ASCERTAIN)

Критерии включения:

• участники мужского пола старше 18 лет
• участники признаны подходящими для радикальной простатэктомии
• участники с локализованным раком простаты с неблагоприятным промежуточным/высоким риском, имеющие право на простатэктомию
• адекватная функция органов и костного мозга в соответствии с протоколом
• способный дать подписанное информированное согласие
• предоставление подписанной и датированной письменной дополнительной информации о генетических исследованиях
• Доступные образцы диагностической биопсии опухоли FFPE
• Участники должны использовать презерватив (со спермицидом) от скрининга примерно до 6 месяцев после скрининга и воздерживаться от отцовства ребенка или донорства спермы.

Критерий исключения:

• По мнению исследователя, любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая активный геморрагический диатез или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и ВИЧ. Скрининг на хронические состояния не требуется.

  1. Активный HBV определяется известным положительным результатом HBsAg. Участники с прошлой или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие антител к HepB и отсутствие HBsAg) имеют право на участие.
  2. Участники с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если ПЦР дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Участники с любой известной предрасположенностью к кровотечению (например, активная пептическая язва, недавний [в течение 6 месяцев] геморрагический инсульт, пролиферативная диабетическая ретинопатия).
• Участники с историей МДС / ОМЛ или с признаками, свидетельствующими о МДС / ОМЛ (как определено в ходе предварительного диагностического исследования). Специфический скрининг на МДС/ОМЛ не требуется.
• Предшествующее злокачественное новообразование в течение 3 лет после скрининга, естественное течение которого, по мнению исследователя, может повлиять на оценку безопасности и эффективности схемы исследования.
• Одновременное применение препаратов, которые, как известно, удлиняют или укорачивают интервал QT и имеют известный риск TdP.

• Любой из следующих сердечных критериев:

  1. Средний скорректированный интервал QT в покое (QTcF) > 450 мс или QTcF < 340 мс, полученный из трех повторных ЭКГ и усредненный, записанный в течение 5 минут.
  2. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QT, его укорочения или риск аритмических явлений, такие как гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного или короткого интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, семейный синдром короткого интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет или любые сопутствующие заболевания. лекарства, которые, как известно, удлиняют или укорачивают интервал QT.
  3. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени и клинически значимая дисфункция синусового узла, не леченная кардиостимулятором.

• Другие сердечно-сосудистые заболевания, определяемые любым из следующих признаков:

  1. Симптоматическая сердечная недостаточность (по классификации NYHA ≥ 2).
  2. неконтролируемая артериальная гипертензия.
  3. гипертоническая болезнь со значительной гипертрофией левого желудочка.
  4. История острого коронарного синдрома/острого инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, процедуры коронарного вмешательства с чрескожным коронарным вмешательством или коронарным шунтированием в течение 6 месяцев до скрининга.
  5. кардиомиопатия любой этиологии.
  6. наличие клинически значимого порока сердца.
  7. предсердная или желудочковая аритмия в анамнезе, требующая неотложного лечения; допускаются участники с мерцательной аритмией и оптимально контролируемой частотой желудочков (частота сердечных сокращений <100 ударов в минуту).
  8. транзиторная ишемическая атака или инсульт в течение 6 месяцев до скрининга.
  9. участники с симптоматической гипотензией при скрининге.
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, неспособность проглотить лекарственный продукт или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию AZD5305.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, лечение химиотерапией, биологической терапией, лучевой терапией, андрогенами, талидомидом, иммунотерапией или другими противоопухолевыми средствами в течение 3 лет после скрининга. Ранее локализованное хирургически леченное злокачественное новообразование приемлемо, если нет признаков рецидива.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому продукту (продуктам) или любому из вспомогательных веществ исследуемого продукта (продуктов).
• Предшествующее лечение любым системным или местным противораковым лечением локализованного рака предстательной железы.
• В течение 4 недель до первой дозы прием иммуномодулирующих средств, включая, помимо прочего, непрерывный прием кортикостероидов в дозе > 10 мг преднизолона/день или в эквиваленте.

• Одновременный прием лекарств или растительных добавок, о которых известно:

  1. Сильные и умеренные индукторы/ингибиторы CYP3A4 (относится к группам AZD5305 и AZD5305 + даролутамид)
  2. Сильные и умеренные индукторы CYP3A4 и/или P-гликопротеина (относится к группе даролутамида и группе AZD5305 + даролутамид) Это включает, помимо прочего, запрещенные лекарства, перечисленные в Приложении G CSP, или невозможность прекращения их использования, по крайней мере 21 день или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Лечение любыми исследуемыми агентами или исследовательскими вмешательствами из предыдущего клинического исследования в течение 5 периодов полувыведения или 3 недель (в зависимости от того, что дольше) после первой дозы исследуемого препарата.
• Участники с противопоказаниями к даролутамиду для лечебных групп
• Не в состоянии соблюдать посещения и оценки.
• По мнению исследователей, не должны быть включены в данное исследование.

Только группа без лечения: если какой-либо участник соответствует критериям исключения 4, 9 или 11, его не следует включать в исследование.