En studie for å undersøke de biologiske effektene av AZD5305, Darolutamid og i kombinasjon hos menn med nylig diagnostisert prostatakreft. (ASCERTAIN)

Inklusjonskriterier:

• mannlige deltakere >18 år
• deltakere anses egnet for radikal prostatektomi
• deltakere med lokalisert prostatakreft med ugunstig middels/høy risiko kvalifisert for prostatektomi
• tilstrekkelig organ- og margfunksjon i henhold til protokollen
• i stand til å gi signert informert samtykke
• levering av signert og datert skriftlig valgfri genetisk forskningsinformasjon
• Tilgjengelige FFPE diagnostiske tumorbiopsiprøver
• Deltakerne må bruke kondom (med sæddrepende middel) fra screening til ca. 6 måneder etter screening og avstå fra å bli far til et barn eller donere sæd

Ekskluderingskriterier:

• Som bedømt av etterforskeren, alle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert aktive blødningsdiateser eller aktiv infeksjon inkludert HepB, hepatitt C og HIV. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.

  1. Aktiv HBV er definert av et kjent positivt HBsAg-resultat. Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av HepB-antistoff og fravær av HBsAg) er kvalifisert.
  2. Deltakere som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
• Deltakere med noen kjent disposisjon for blødning (f.eks. aktiv magesår, nylig [innen 6 måneder] hemorragisk slag, proliferativ diabetisk retinopati).
• Deltakere med historie med MDS/AML eller med egenskaper som tyder på MDS/AML (som bestemt ved tidligere diagnostisk undersøkelse). Spesifikk screening for MDS/AML er ikke nødvendig.
• Tidligere malignitet innen 3 år etter screening hvis naturhistorie, etter etterforskerens mening, har potensial til å forstyrre sikkerhets- og effektvurderinger av undersøkelsesregimet.
• Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forlenge eller forkorte QT og har en kjent risiko for TdP.

• Noen av følgende hjertekriterier:

  1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) > 450 millisekunder eller QTcF < 340 millisekunder oppnådd fra tredobbelt EKG og gjennomsnittlig, registrert innen 5 minutter.
  2. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse, forkorting eller risiko for arytmiske hendelser som hypokalemi, medfødt langt eller kort QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom, familiært kort QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år eller andre samtidige medisiner kjent for å forlenge eller forkorte QT-intervallet.
  3. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering og klinisk signifikant sinusknutedysfunksjon som ikke er behandlet med pacemaker.

• Andre CVS-sykdommer som definert av noen av følgende:

  1. Symptomatisk hjertesvikt (som definert av NYHA-klasse ≥ 2).
  2. ukontrollert hypertensjon.
  3. hypertensiv hjertesykdom med betydelig venstre ventrikkel hypertrofi.
  4. Anamnese med akutt koronarsyndrom/akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar intervensjonsprosedyre med perkutan koronar intervensjon eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før screening.
  5. kardiomyopati av enhver etiologi.
  6. tilstedeværelse av klinisk signifikant hjerteklaffsykdom.
  7. historie med atriell eller ventrikulær arytmi som krever akutt behandling; deltakere med atrieflimmer og optimalt kontrollert ventrikkelfrekvens (hjertefrekvens < 100 bpm) er tillatt.
  8. forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag innen 6 måneder før screening.
  9. deltakere med symptomatisk hypotensjon ved screening.
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av AZD5305.
• Anamnese med tidligere malignitet, behandlet med kjemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling, androgener, thalidomid, immunterapi eller andre kreftmidler innen 3 år etter screening. Tidligere lokalisert kirurgisk behandlet malignitet er akseptabelt hvis ingen tegn på tilbakefall.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukt(er) eller noen av hjelpestoffene i undersøkelsesproduktet(e).
• Tidligere behandling med systemisk eller lokalisert anti-kreftbehandling for lokalisert prostatakreft.
• I løpet av de 4 ukene før den første dosen, mottar immunmodulerende midler inkludert, men ikke begrenset til, kontinuerlige kortikosteroider i en dose på > 10 mg prednison/dag eller tilsvarende.

• Samtidig bruk av medisiner eller urtetilskudd kjent for å være:

  1. Sterke og moderate CYP3A4-induktorer/hemmere (gjelder for AZD5305 og AZD5305 + darolutamid-armer)
  2. Sterke og moderate CYP3A4- og/eller P-glykoprotein-indusere (gjelder darolutamid-armen og AZD5305 + darolutamid-armen) Dette inkluderer, men ikke begrenset til, de forbudte medisinene oppført i CSP-vedlegg G, eller manglende evne til å stoppe bruken av dem, minst 21 dager eller minst 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.
• Behandling med undersøkelsesmidler eller studieintervensjoner fra en tidligere klinisk studie innen 5 halveringstider eller 3 uker (avhengig av hva som er lengst) etter den første dosen av studiebehandlingen.
• Deltakere med kontraindikasjon til darolutamid for behandlingsarmer
• Kan ikke overholde besøkene og vurderingene.
• Etter etterforskerne mener de ikke bør inkluderes i denne studien.

Kun ingen behandlingsarm: hvis noen deltaker møter eksklusjon 4, 9 eller 11, skal de ikke inkluderes i studien.