Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání biologických účinků AZD5305, darolutamidu a v kombinaci u mužů s nově diagnostikovaným karcinomem prostaty. (ASCERTAIN)

23. února 2026 aktualizováno: AstraZeneca

Otevřená, randomizovaná, multicentrická studie fáze I ke zkoumání biologických účinků samotného AZD5305, samotného darolutamidu a v kombinaci podávaných před radikální prostatektomií u mužů s nově diagnostikovaným karcinomem prostaty (VĚTŠÍ)

Studie ke zkoumání biologických účinků AZD5305 samotného, ​​darolutamidu samotného a v kombinaci podávaných před radikální prostatektomií u mužů s nově diagnostikovaným karcinomem prostaty (VĚTŠÍ)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená, randomizovaná, multicentrická studie fáze I ke zkoumání biologických účinků samotného AZD5305, samotného darolutamidu a v kombinaci podávané před radikální prostatektomií u mužů s nově diagnostikovaným karcinomem prostaty (UJISTIT)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie, VIC 3000
        • Nábor
        • Research Site
      • South Brisbane, Austrálie, 4101
        • Nábor
        • Research Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066CX
        • Nábor
        • Research Site
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
        • Nábor
        • Research Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Nábor
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Nábor
        • Research Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Nábor
        • Research Site
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Nábor
        • Research Site
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Nábor
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7AF
        • Nábor
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Nábor
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Nábor
        • Research Site
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06100
        • Staženo
        • Research Site
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 6200
        • Staženo
        • Research Site
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34010
        • Staženo
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Nábor
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Nábor
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • mužští účastníci starší 18 let
  • účastníci byli považováni za vhodné pro radikální prostatektomii
  • účastníci s lokalizovaným karcinomem prostaty s nepříznivým středním/vysokým rizikem způsobilí pro prostatektomii
  • adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně podle protokolu
  • schopný dát podepsaný informovaný souhlas
  • poskytování podepsaných a datovaných písemných volitelných informací o genetickém výzkumu
  • Dostupné vzorky biopsie nádoru pro diagnostiku FFPE
  • Účastníci musí od screeningu do přibližně 6 měsíců po screeningu používat kondom (se spermicidem) a zdržet se otcovství dítěte nebo darování spermatu

Kritéria vyloučení:

  • Podle posouzení zkoušejícího jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně aktivní krvácivé diatézy nebo aktivní infekce včetně HepB, hepatitidy C a HIV. Screening na chronické stavy není nutný.

    1. Aktivní HBV je definováno známým pozitivním výsledkem HBsAg. Účastníci s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti HepB a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí.
    2. Účastníci pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí, pouze pokud je PCR negativní na HCV RNA.
  • Účastníci s jakoukoli známou predispozicí ke krvácení (např. aktivní peptický vřed, nedávná [do 6 měsíců] hemoragická mrtvice, proliferativní diabetická retinopatie).
  • Účastníci s historií MDS/AML nebo s rysy připomínajícími MDS/AML (jak bylo stanoveno předchozím diagnostickým vyšetřením). Zvláštní screening na MDS/AML není vyžadován.
  • Předchozí malignita do 3 let od screeningu, jejíž přirozená historie má podle názoru zkoušejícího potenciál narušit hodnocení bezpečnosti a účinnosti zkoumaného režimu.
  • Současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují nebo zkracují QT a mají známé riziko TdP.

  • Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    1. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTcF) > 450 milisekund nebo QTcF < 340 milisekund získaný z trojitého EKG a zprůměrován, zaznamenaný do 5 minut.
    2. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení, zkrácení QT intervalu nebo riziko arytmických příhod, jako je hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého nebo krátkého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, familiární syndrom krátkého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují nebo zkracují QT interval.
    3. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně a klinicky významná dysfunkce sinusového uzlu neléčená kardiostimulátorem.

  • Jiná onemocnění CVS definovaná kterýmkoli z následujících:

    1. Symptomatické srdeční selhání (definované třídou NYHA ≥ 2).
    2. nekontrolovaná hypertenze.
    3. hypertenzní onemocnění srdce s významnou hypertrofií levé komory.
    4. Anamnéza akutního koronárního syndromu/akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, koronární intervence s perkutánní koronární intervencí nebo bypassu koronární tepny během 6 měsíců před screeningem.
    5. kardiomyopatie jakékoli etiologie.
    6. přítomnost klinicky významného onemocnění srdečních chlopní.
    7. anamnéza síňové nebo ventrikulární arytmie vyžadující akutní léčbu; jsou povoleni účastníci s fibrilací síní a optimálně kontrolovanou komorovou frekvencí (srdeční frekvence < 100 tepů/min).
    8. tranzitorní ischemická ataka nebo mrtvice během 6 měsíců před screeningem.
    9. účastníci se symptomatickou hypotenzí při screeningu.
  • Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci AZD5305.
  • Předchozí malignita v anamnéze, léčená chemoterapií, biologickou terapií, radiační terapií, androgeny, thalidomidem, imunoterapií nebo jinou protinádorovou látkou do 3 let od screeningu. Dříve lokalizovaná chirurgicky léčená malignita je přijatelná, pokud není prokázána recidiva.
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na hodnocený přípravek (přípravky) nebo na kteroukoli pomocnou látku hodnoceného přípravku (přípravků).
  • Předchozí léčba jakoukoli systémovou nebo lokalizovanou protirakovinnou léčbou lokalizované rakoviny prostaty.
  • Během 4 týdnů před první dávkou dostávat imunomodulační látky včetně, ale bez omezení, kontinuálních kortikosteroidů v dávce > 10 mg prednisonu/den nebo ekvivalentu.

  • Současné užívání léků nebo bylinných doplňků, o kterých je známo, že jsou:

    1. Silné a středně silné induktory/inhibitory CYP3A4 (platí pro ramena AZD5305 a AZD5305 + darolutamid)
    2. Silné a středně silné induktory CYP3A4 a/nebo P-glykoproteinu (platí pro rameno darolutamid a rameno AZD5305 + darolutamid) To zahrnuje, ale bez omezení na, zakázané léky uvedené v příloze G CSP nebo nemožnost přestat je užívat, alespoň 21 dní nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby.
  • Léčba jakýmikoli hodnocenými látkami nebo studijní intervence z předchozí klinické studie během 5 poločasů nebo 3 týdnů (podle toho, co je delší) od první dávky studijní léčby.
  • Účastníci s kontraindikací darolutamidu pro léčebná ramena
  • Nelze vyhovět návštěvám a hodnocením.
  • Podle názoru zkoušejících by neměl být zahrnut do této studie.

Pouze žádná léčebná větev: pokud kterýkoli účastník splní vyloučení 4, 9 nebo 11, nebude do studie zahrnut.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Žádná léčba
Účastníci v této větvi nemají užívat žádnou studijní léčbu. Radikální prostatektomie by měla být provedena podle místní praxe
Jiný: Žádná léčba
Účastníci v této větvi nemají užívat žádnou studijní léčbu. Radikální prostatektomie by měla být provedena podle místní praxe
Jiný: Pouze darolutamid
Účastník bude dostávat darolutamid dvakrát denně po dobu 21 dnů (+ až 7 dnů), pokud nedojde k nepřijatelné toxicitě nebo odvolání souhlasu. Po 21 dnech studijní léčby by účastníci měli podstoupit radikální prostatektomii 22. den (+ až 7 dní).
Lék: Darolutamid
Tableta darolutamidu je 300 mg, podává se BD perorálně, dvakrát denně – celková dávka 1200 mg
Ostatní jména:
  • Darolutamid je také známý jako Nubeqa
Jiný: Pouze saruparib (AZD5305).
Účastník bude dostávat Saruparib (AZD5305) jednou denně po dobu 21 dnů (+ až 7 dnů), pokud nedojde k nepřijatelné toxicitě nebo odvolání souhlasu. Po 21 dnech studijní léčby by účastníci měli podstoupit radikální prostatektomii 22. den (+ až 7 dní)
Lék: Saruparib (AZD5305)
Saruparib (AZD5305) podávaný perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Darolutamid je také známý jako Nubeqa
Jiný: Saruparib (AZD5305) + darolutamid
Účastník bude dostávat Saruparib (AZD5305) jednou denně + darolutamid dvakrát denně po dobu 21 dnů (+ až 7 dnů), pokud nedojde k nepřijatelné toxicitě nebo odvolání souhlasu. Po 21 dnech studijní léčby by účastníci měli podstoupit radikální prostatektomii 22. den (+ až 7 dní).
Lék: Darolutamid
Tableta darolutamidu je 300 mg, podává se BD perorálně, dvakrát denně – celková dávka 1200 mg
Ostatní jména:
  • Darolutamid je také známý jako Nubeqa
Lék: Saruparib (AZD5305)
Saruparib (AZD5305) podávaný perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Darolutamid je také známý jako Nubeqa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Násobná změna v % γH2AX pozitivních buněk od výchozí hodnoty ve vzorcích nádoru
Časové okno: Biopsie nádoru odebraná při diagnóze během přibližně 2 měsíců od plánovaného zahájení léčby ve studii 1. dne; biopsie nádoru po léčbě odebraná po 21 dnech (+ až 7 dnů) studijní léčby
Posoudit účinky studijní léčby na změnu γH2AX u účastníků s lokalizovaným karcinomem prostaty
Biopsie nádoru odebraná při diagnóze během přibližně 2 měsíců od plánovaného zahájení léčby ve studii 1. dne; biopsie nádoru po léčbě odebraná po 21 dnech (+ až 7 dnů) studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost léčby - AE/SAEs podle CTCAE v5.0
Časové okno: Den 1 až 28 dní po operaci
Posoudit bezpečnost a snášenlivost studijní léčby u účastníků s lokalizovaným karcinomem prostaty
Den 1 až 28 dní po operaci
Výskyt AE/SAEs naléhavých po léčbě na CTCAE v5.0
Časové okno: Den 1 až 28 dní po operaci
Posoudit bezpečnost a snášenlivost studijní léčby u účastníků s lokalizovaným karcinomem prostaty
Den 1 až 28 dní po operaci
Počet pacientů s abnormálními laboratorními hodnotami
Časové okno: Den 1 až 28 dní po operaci
Posoudit bezpečnost a snášenlivost studijní léčby u účastníků s lokalizovaným karcinomem prostaty
Den 1 až 28 dní po operaci
Změna krevního tlaku oproti výchozí hodnotě byla hlášena jako klinicky významná
Časové okno: Den 1 až 28 dní po operaci
Posoudit bezpečnost studijní léčby u účastníků s lokalizovaným karcinomem prostaty
Den 1 až 28 dní po operaci
Změna srdeční frekvence oproti výchozí hodnotě hlášená jako klinicky významná
Časové okno: Den 1 až 28 dní po operaci
Posoudit bezpečnost studijní léčby u účastníků s lokalizovaným karcinomem prostaty
Den 1 až 28 dní po operaci
Změna hodnoty QTc od výchozí hodnoty
Časové okno: Den 1 až 28 dní po operaci
Posoudit bezpečnost studijní léčby u účastníků s lokalizovaným karcinomem prostaty
Den 1 až 28 dní po operaci
Počet účastníků podstupujících plánovanou operaci
Časové okno: Měřeno na základě dne 1 až dne 21 léčby
Posoudit dopad studijní léčby na chirurgickou proveditelnost u účastníků s lokalizovaným karcinomem prostaty
Měřeno na základě dne 1 až dne 21 léčby
Důvody, proč účastníci vyžadují zpoždění operace související s léčbou a nesouvisející s léčbou a zpoždění > 7 dní od plánovaného dne
Časové okno: Měřeno na základě dne 1 až dne 21 léčby
Posoudit dopad studijní léčby na chirurgickou proveditelnost u účastníků s lokalizovaným karcinomem prostaty
Měřeno na základě dne 1 až dne 21 léčby
Počet účastníků vyžadujících zpoždění operace související s léčbou a nesouvisející s léčbou a zpoždění > 7 dní od plánovaného dne
Časové okno: Měřeno na základě dne 1 až dne 21 léčby
Posoudit dopad studijní léčby na chirurgickou proveditelnost u účastníků s lokalizovaným karcinomem prostaty
Měřeno na základě dne 1 až dne 21 léčby
Změna v Ki-67 % pozitivních buněk od výchozí hodnoty ve vzorcích nádoru
Časové okno: Měřeno na základě dne 1 až dne 21 léčby
Zhodnotit účinky studijní léčby na změnu Ki-67 u účastníků s lokalizovanou rakovinou prostaty
Měřeno na základě dne 1 až dne 21 léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

17. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

10. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D9721C00002
  • 2023-503691-25-00 (Identifikátor registru: CTIS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí

Vivli.org. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ zveřejnit:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. „Ano“ znamená, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou schváleny

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA/PhRMA Data-Sharing Principles. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech prostřednictvím zabezpečeného výzkumného prostředí Vivli.org. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná smlouva o používání dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Darolutamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit