Badanie mające na celu zbadanie skutków biologicznych AZD5305, darolutamidu i kombinacji u mężczyzn z nowo zdiagnozowanym rakiem prostaty. (ASCERTAIN)

Kryteria przyjęcia:

• uczestnicy płci męskiej >18 lat
• uczestników uznanych za odpowiednich do radykalnej prostatektomii
• uczestników z miejscowym rakiem gruczołu krokowego z niekorzystnym średnim/wysokim ryzykiem kwalifikujących się do prostatektomii
• odpowiednią czynność narządów i szpiku zgodnie z protokołem
• zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej
• dostarczenie podpisanych i opatrzonych datą pisemnych Informacji o Opcjonalnych Badaniach Genetycznych
• Dostępne próbki biopsji guza do diagnostyki FFPE
• Uczestnicy muszą używać prezerwatywy (ze środkiem plemnikobójczym) od badania przesiewowego do około 6 miesięcy po badaniu przesiewowym i powstrzymać się od spłodzenia dziecka lub oddawania nasienia

Kryteria wyłączenia:

• Według oceny badacza, wszelkie dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym czynna skaza krwotoczna lub aktywna infekcja, w tym HepB, wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.

  1. Aktywny HBV jest definiowany przez znany dodatni wynik HBsAg. Kwalifikują się uczestnicy z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał HepB i brak HBsAg).
  2. Uczestnicy z wynikiem dodatnim na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik PCR na obecność RNA HCV jest ujemny.
• Uczestnicy z jakąkolwiek znaną predyspozycją do krwawień (np. czynna choroba wrzodowa żołądka, niedawny [w ciągu 6 miesięcy] udar krwotoczny, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa).
• Uczestnicy z historią MDS/AML lub z cechami sugerującymi MDS/AML (określonymi na podstawie wcześniejszego badania diagnostycznego). Specyficzne badania przesiewowe w kierunku MDS/AML nie są wymagane.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od badania przesiewowego, którego naturalny przebieg, w opinii badacza, może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego schematu.
• Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają lub skracają odstęp QT i które wiążą się z ryzykiem TdP.

• Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  1. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcF) > 450 milisekund lub QTcF < 340 milisekund, uzyskany z trzech powtórzeń EKG i uśredniony, zarejestrowany w ciągu 5 minut.
  2. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia, skrócenia odstępu QT lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak hipokaliemia, wrodzony zespół długiego lub krótkiego odstępu QT, zespół długiego lub krótkiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym, rodzinny zespół krótkiego odstępu QT lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. leki, o których wiadomo, że wydłużają lub skracają odstęp QT.
  3. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia oraz klinicznie istotna dysfunkcja węzła zatokowego nieleczona stymulatorem.

• Inne choroby CVS określone przez którekolwiek z poniższych:

  1. Objawowa niewydolność serca (zgodnie z klasyfikacją NYHA ≥ 2).
  2. niekontrolowane nadciśnienie.
  3. nadciśnieniowa choroba serca ze znacznym przerostem lewej komory.
  4. Przebyty ostry zespół wieńcowy/ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, interwencja wieńcowa z przezskórną interwencją wieńcową lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  5. kardiomiopatia o dowolnej etiologii.
  6. obecność klinicznie istotnej wady zastawkowej serca.
  7. historia przedsionkowych lub komorowych zaburzeń rytmu wymagających doraźnego leczenia; dopuszcza się uczestników z migotaniem przedsionków i optymalnie kontrolowaną częstością komór (tętno < 100 uderzeń na minutę).
  8. przemijający atak niedokrwienny lub udar w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  9. uczestników z objawowym niedociśnieniem podczas badania przesiewowego.
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie AZD5305.
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, leczonego chemioterapią, terapią biologiczną, radioterapią, androgenami, talidomidem, immunoterapią lub innym lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 3 lat od badania przesiewowego. Wcześniej zlokalizowany nowotwór leczony chirurgicznie jest akceptowalny, jeśli nie ma cech nawrotu.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na badane produkty lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanych produktów.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek ogólnoustrojowym lub miejscowym leczeniem przeciwnowotworowym miejscowego raka prostaty.
• W ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, przyjmowanie środków immunomodulujących, w tym między innymi kortykosteroidów w sposób ciągły w dawce > 10 mg prednizonu/dobę lub równoważnej.

• Jednoczesne stosowanie leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że:

  1. Silne i umiarkowane induktory/inhibitory CYP3A4 (dotyczy ramion AZD5305 i AZD5305 + darolutamid)
  2. Silne i umiarkowane induktory CYP3A4 i/lub P-glikoproteiny (dotyczy ramienia darolutamidu i ramienia AZD5305 + darolutamid) Obejmuje to między innymi zabronione leki wymienione w Załączniku G CSP lub niemożność zaprzestania ich stosowania przynajmniej 21 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Leczenie dowolnymi badanymi czynnikami lub interwencje badawcze z poprzedniego badania klinicznego w ciągu 5 okresów półtrwania lub 3 tygodni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnicy z przeciwwskazaniami do darolutamidu w ramionach leczenia
• Niezdolny do przestrzegania wizyt i ocen.
• W opinii Śledczych nie powinny być uwzględnione w tym opracowaniu.

Tylko grupa bez leczenia: jeśli jakikolwiek uczestnik spełnia wykluczenie 4, 9 lub 11, nie powinien być włączony do badania.