Undersøgelse af forholdet mellem plasma MRD og cfDNA HPV og effektiviteten og prognosen af ​​lokalt avanceret livmoderhalskræft efter samtidig kemoradioterapi

Nuværende behandlinger for livmoderhalskræft omfatter kirurgi, strålebehandling, kemoterapi og immunterapi. Imidlertid er 5 års overlevelse fortsat utilfredsstillende, fordi de fleste patienter med livmoderhalskræft typisk diagnosticeres lokalt fremskredne eller har fjerne lymfeknudemetastaser. HPV kan integrere sit eget genom i værtsgenomet ved at forstyrre den åbne læseramme af E2-genet og øge ekspressionen af E6 og E7 generne. Værtscellens p53-protein nedbrydes ved produktionen af ​​det virulente E6-protein, som inaktiverer pRb-proteinet, der styrer cellecyklussen, og derved kræftfremkalder hele værtscellen [6]. Ifølge TCGA 2017-data blev HPV-integration i værtsgenomet fundet i mere end 80 % af HPV-positive livmoderhalskræftpatienter. Han K et al. fundet, at HPV-test kan vurdere prognosen for livmoderhalskræftpatienter. Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA), cirkulerende tumorceller (CTC'er), cirkulerende tumor-RNA (ctRNA), exosomer, proteiner og metabolitter, der er flydende biopsianalytter, kan identificeres ved hjælp af biomarkører somatiske punktmutationer, deletioner, amplifikation, genfusion, DNA-methyleringsmarkører, miRNA'er, proteiner eller metabolitter.Minimal tumorrest (MRD) refererer til de resterende tumorceller eller biomarkører i kroppen efter lokal eller systemisk cancerbehandling, aktiveringen hvoraf kan fremme tumormetastaser og tilbagefald, også kendt som minimal restsygdom, målbar restsygdom og molekylær restsygdom. For nylig er brugen af ​​ctDNA-analyse til at bestemme MRD i solide tumorer efter intention-to-treat behandling og før klinisk eller radiologisk sygdomstilbagefald har vist betydeligt terapeutisk løfte. Derudover korrelerer MRD-identifikation ved ctDNA-analyse med dårlig prognose hos patienter med ondartede tumorer. Dette projekt vil bruge flydende biopsi ctDNA-detektionsteknologi til at analysere ekspressionsniveauet af MRD og plasma HPV før og efter strålebehandling og kemoterapi for livmoderhalskræft, forudsige effektiviteten af strålebehandling og kemoterapi ved livmoderhalskræft, hjælpe med at overvåge og estimere risikoen for tilbagefald af sygdom efter strålebehandling og kemoterapi ved livmoderhalskræft, verificere udtryk for MRD og plasma HPV som grundlag for adjuverende kemoterapi efter strålebehandling og kemoterapi ved livmoderhalskræft og grundlaget for udvælgelsen af ​​den optimale kemoterapitid for at tilvejebringe klinisk nyttige tumormarkører til livmoderhalskræftpatienter og reducere dødeligheden af ​​livmoderhalskræft.