Onderzoek naar de relatie tussen MRD in plasma en cfDNA HPV en de werkzaamheid en prognose van lokaal gevorderde baarmoederhalskanker na gelijktijdige chemoradiotherapie

De huidige behandelingen voor baarmoederhalskanker omvatten chirurgie, radiotherapie, chemotherapie en immunotherapie. De 5-jaarsoverleving blijft echter onbevredigend, omdat de meeste patiënten met baarmoederhalskanker doorgaans lokaal gevorderd worden gediagnosticeerd of lymfekliermetastasen op afstand hebben. HPV kan zijn eigen genoom in het gastheergenoom integreren door het open leeskader van het E2-gen te verstoren en de expressie van de E6- en E7-genen. Het p53-eiwit van de gastheercel wordt afgebroken door de productie van het E6-virulente eiwit, dat het pRb-eiwit, dat de celcyclus regelt, inactiveert, waardoor de gehele gastheercel kanker krijgt [6]. Volgens TCGA 2017-gegevens werd HPV-integratie in het gastheergenoom gevonden bij meer dan 80% van de HPV-positieve baarmoederhalskankerpatiënten. Han K et al. ontdekte dat HPV-testen de prognose van patiënten met baarmoederhalskanker kunnen beoordelen. Circulerend tumor-DNA (ctDNA), circulerende tumorcellen (CTC's), circulerend tumor-RNA (ctRNA), exosomen, eiwitten en metabolieten die vloeibare biopsie-analyten zijn, kunnen worden geïdentificeerd met behulp van biomarkers zoals somatische puntmutaties, deleties, amplificatie, genfusie, DNA-methylatiemarkers, miRNA's, eiwitten of metabolieten. Minimale tumorresidu (MRD) verwijst naar de resterende tumorcellen of biomarkers in het lichaam na lokale of systemische kankerbehandeling, de activering waarvan tumormetastase en recidief kan bevorderen, ook wel bekend als minimale residuele ziekte, meetbare residuele ziekte en moleculaire residuele ziekte. Onlangs is het gebruik van ctDNA-analyse om MRD in solide tumoren te bepalen na een intention-to-treat-behandeling en vóór klinische of radiologische ziekteherhaling heeft een significante therapeutische belofte getoond. Bovendien correleert MRD-identificatie door middel van ctDNA-analyse met een slechte prognose bij patiënten met kwaadaardige tumoren. Dit project zal vloeibare biopsie-ctDNA-detectietechnologie gebruiken om het expressieniveau van MRD en plasma HPV voor en na radiotherapie en chemotherapie voor baarmoederhalskanker te analyseren, om de werkzaamheid te voorspellen van radiotherapie en chemotherapie voor baarmoederhalskanker, helpen bij het monitoren en inschatten van het risico op terugkeer van de ziekte na radiotherapie en chemotherapie voor baarmoederhalskanker, verifiëren van de expressie van MRD en plasma HPV als basis voor adjuvante chemotherapie na radiotherapie en chemotherapie voor baarmoederhalskanker en de basis voor de selectie van de optimale chemotherapietijd, om klinisch bruikbare tumormarkers voor baarmoederhalskankerpatiënten te bieden en het sterftecijfer van baarmoederhalskanker te verminderen.