Badanie związku między osoczowym MRD i cfDNA HPV a skutecznością i rokowaniem miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy po równoczesnej chemioradioterapii

Obecne metody leczenia raka szyjki macicy obejmują chirurgię, radioterapię, chemioterapię i immunoterapię. Jednak 5-letnie przeżycie pozostaje niezadowalające, ponieważ większość pacjentek z rakiem szyjki macicy jest zwykle diagnozowana jako lokalnie zaawansowana lub ma przerzuty do odległych węzłów chłonnych. HPV może zintegrować swój własny genom z genomem gospodarza, zakłócając otwartą ramkę odczytu genu E2 i zwiększając ekspresję geny E6 i E7. Białko p53 komórki gospodarza jest degradowane przez produkcję zjadliwego białka E6, które inaktywuje białko pRb kontrolujące cykl komórkowy, tym samym rakotwórcze w całej komórce gospodarza [6]. Według danych TCGA 2017 integrację HPV z genomem gospodarza stwierdzono u ponad 80% pacjentek z rakiem szyjki macicy zakażonych wirusem HPV. Han K i in. odkryli, że testy HPV mogą ocenić rokowanie pacjentek z rakiem szyjki macicy. Krążące DNA guza (ctDNA), krążące komórki nowotworowe (CTC), krążące RNA guza (ctRNA), egzosomy, białka i metabolity, które są płynnymi analitami biopsyjnymi, można zidentyfikować za pomocą biomarkerów takie jak somatyczne mutacje punktowe, delecje, amplifikacja, fuzja genów, markery metylacji DNA, miRNA, białka lub metabolity. Minimalna pozostałość guza (MRD) odnosi się do pozostałych komórek nowotworowych lub biomarkerów w organizmie po miejscowym lub ogólnoustrojowym leczeniu raka, aktywacja z których może sprzyjać przerzutom i nawrotom nowotworu, znanym również jako minimalna choroba resztkowa, mierzalna choroba resztkowa i molekularna choroba resztkowa. Ostatnio zastosowanie analizy ctDNA do określenia MRD w guzach litych po leczeniu z zamiarem leczenia i przed klinicznymi lub radiologicznymi nawrót choroby okazał się znaczącą obietnicą terapeutyczną. Ponadto identyfikacja MRD za pomocą analizy ctDNA koreluje ze złymi rokowaniami u pacjentów z nowotworami złośliwymi. W ramach tego projektu wykorzystana zostanie technologia wykrywania ctDNA płynnej biopsji do analizy poziomu ekspresji MRD i HPV w osoczu przed i po radioterapii i chemioterapii raka szyjki macicy, do przewidywania skuteczności radioterapii i chemioterapii raka szyjki macicy, pomagają monitorować i szacować ryzyko nawrotu choroby po radioterapii i chemioterapii raka szyjki macicy, weryfikować ekspresję MRD i HPV w osoczu jako podstawę chemioterapii uzupełniającej po radioterapii i chemioterapii raka szyjki macicy oraz podstawę dobór optymalnego czasu chemioterapii, tak aby dostarczyć klinicznie użytecznych markerów nowotworowych dla pacjentek z rakiem szyjki macicy i zmniejszyć śmiertelność z powodu raka szyjki macicy.