Studie zum Zusammenhang zwischen Plasma-MRD und cfDNA-HPV sowie zur Wirksamkeit und Prognose von lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs nach gleichzeitiger Radiochemotherapie

Aktuelle Behandlungen für Gebärmutterhalskrebs umfassen Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie und Immuntherapie. Allerdings bleibt die 5-Jahres-Überlebensrate unbefriedigend, da bei den meisten Patienten mit Gebärmutterhalskrebs typischerweise ein lokal fortgeschrittenes Stadium diagnostiziert wird oder sie Fernmetastasen in den Lymphknoten haben. HPV kann sein eigenes Genom in das Wirtsgenom integrieren, indem es den offenen Leserahmen des E2-Gens stört und die Expression von erhöht die E6- und E7-Gene. Das p53-Protein der Wirtszelle wird durch die Produktion des virulenten Proteins E6 abgebaut, das das pRb-Protein, das den Zellzyklus steuert, inaktiviert und dadurch die gesamte Wirtszelle krebst [6]. Laut TCGA-Daten aus dem Jahr 2017 wurde bei mehr als 80 % der HPV-positiven Gebärmutterhalskrebspatientinnen eine HPV-Integration in das Wirtsgenom festgestellt. Han K et al. fanden heraus, dass HPV-Tests die Prognose von Gebärmutterhalskrebspatienten beurteilen können. Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), zirkulierende Tumorzellen (CTCs), zirkulierende Tumor-RNA (ctRNA), Exosomen, Proteine ​​und Metaboliten, bei denen es sich um Flüssigbiopsie-Analyten handelt, können mithilfe von Biomarkern identifiziert werden B. somatische Punktmutationen, Deletionen, Amplifikationen, Genfusionen, DNA-Methylierungsmarker, miRNAs, Proteine ​​oder Metaboliten. Minimaler Tumorrest (MRD) bezieht sich auf die verbleibenden Tumorzellen oder Biomarker im Körper nach lokaler oder systemischer Krebsbehandlung, der Aktivierung davon können die Metastasierung und das Wiederauftreten von Tumoren fördern, auch bekannt als minimale Resterkrankung, messbare Resterkrankung und molekulare Resterkrankung. Kürzlich wurde die Verwendung der ctDNA-Analyse zur Bestimmung der MRD bei soliden Tumoren nach einer Intention-to-Treat-Behandlung und vor der klinischen oder radiologischen Untersuchung eingeführt Das Wiederauftreten der Krankheit hat sich als vielversprechend für die Therapie erwiesen. Darüber hinaus korreliert die MRD-Identifizierung durch ctDNA-Analyse mit einer schlechten Prognose bei Patienten mit bösartigen Tumoren. In diesem Projekt wird die Flüssigbiopsie-ctDNA-Detektionstechnologie verwendet, um das Expressionsniveau von MRD und Plasma-HPV vor und nach Strahlentherapie und Chemotherapie bei Gebärmutterhalskrebs zu analysieren und die Wirksamkeit vorherzusagen von Strahlentherapie und Chemotherapie bei Gebärmutterhalskrebs, helfen bei der Überwachung und Abschätzung des Risikos eines Wiederauftretens der Erkrankung nach Strahlentherapie und Chemotherapie bei Gebärmutterhalskrebs, überprüfen die Expression von MRD und Plasma-HPV als Grundlage für eine adjuvante Chemotherapie nach Strahlentherapie und Chemotherapie bei Gebärmutterhalskrebs und als Grundlage für die Auswahl des optimalen Chemotherapiezeitpunkts, um klinisch nützliche Tumormarker für Gebärmutterhalskrebspatientinnen bereitzustellen und die Sterblichkeitsrate bei Gebärmutterhalskrebs zu senken.