Studie om forholdet mellom plasma MRD og cfDNA HPV og effekten og prognosen av lokalt avansert livmorhalskreft etter samtidig kjemoradioterapi

Nåværende behandlinger for livmorhalskreft inkluderer kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi og immunterapi. Imidlertid er 5 års overlevelse fortsatt utilfredsstillende fordi de fleste pasienter med livmorhalskreft typisk diagnostiseres lokalt avanserte eller har fjerne lymfeknutemetastaser. HPV kan integrere sitt eget genom i vertsgenomet ved å forstyrre den åpne leserammen til E2-genet og øke ekspresjonen av E6- og E7-genene. Vertscellens p53-protein brytes ned ved produksjon av det virulente E6-proteinet, som inaktiverer pRb-proteinet som kontrollerer cellesyklusen, og dermed kreftformer hele vertscellen [6]. I følge TCGA 2017-data ble HPV-integrasjon i vertsgenomet funnet hos mer enn 80 % av HPV-positive livmorhalskreftpasienter. Han K et al. funnet at HPV-testing kan vurdere prognosen for livmorhalskreftpasienter. Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA), sirkulerende tumorceller (CTC), sirkulerende tumor-RNA (ctRNA), eksosomer, proteiner og metabolitter som er flytende biopsianalytter kan identifiseres ved hjelp av biomarkører som somatiske punktmutasjoner, delesjoner, amplifikasjon, genfusjon, DNA-metyleringsmarkører, miRNA, proteiner eller metabolitter. Minimal tumorrest (MRD) refererer til gjenværende tumorceller eller biomarkører i kroppen etter lokal eller systemisk kreftbehandling, aktiveringen hvorav kan fremme tumormetastase og tilbakefall, også kjent som minimal restsykdom, målbar restsykdom og molekylær restsykdom. Nylig har bruken av ctDNA-analyse for å bestemme MRD i solide svulster etter intensjon-å-behandle behandling og før klinisk eller radiologisk tilbakefall av sykdom har vist betydelig terapeutisk løfte. I tillegg korrelerer MRD-identifikasjon ved ctDNA-analyse med dårlig prognose hos pasienter med ondartede svulster. Dette prosjektet vil bruke flytende biopsi-ctDNA-deteksjonsteknologi for å analysere ekspresjonsnivået av MRD og plasma HPV før og etter strålebehandling og kjemoterapi for livmorhalskreft, forutsi effekten av strålebehandling og kjemoterapi ved livmorhalskreft, bidra til å overvåke og estimere risikoen for tilbakefall av sykdom etter strålebehandling og kjemoterapi ved livmorhalskreft, verifisere uttrykket av MRD og plasma HPV som grunnlag for adjuvant kjemoterapi etter strålebehandling og kjemoterapi ved livmorhalskreft og grunnlaget for valget av den optimale kjemoterapitiden, for å gi klinisk nyttige tumormarkører for livmorhalskreftpasienter og redusere dødeligheten av livmorhalskreft.