Studie o vztahu mezi plazmatickou MRD a cfDNA HPV a účinnosti a prognóze lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla po souběžné chemoradioterapii

Současná léčba rakoviny děložního čípku zahrnuje chirurgický zákrok, radioterapii, chemoterapii a imunoterapii. Pětileté přežití však zůstává neuspokojivé, protože většina pacientek s rakovinou děložního čípku je typicky diagnostikována lokálně pokročilá nebo má vzdálené metastázy v lymfatických uzlinách. HPV může integrovat svůj vlastní genom do hostitelského genomu narušením otevřeného čtecího rámce genu E2 a zvýšením exprese geny E6 a E7. Protein p53 hostitelské buňky je degradován produkcí virulentního proteinu E6, který inaktivuje protein pRb, který řídí buněčný cyklus, a tím kancerózuje celou hostitelskou buňku [6]. Podle údajů TCGA 2017 byla integrace HPV do hostitelského genomu nalezena u více než 80 % HPV pozitivních pacientek s rakovinou děložního čípku. Han K a kol. zjistili, že testování HPV může posoudit prognózu pacientek s rakovinou děložního čípku. Cirkulující nádorovou DNA (ctDNA), cirkulující nádorové buňky (CTC), cirkulující nádorová RNA (ctRNA), exozomy, proteiny a metabolity, které jsou tekutými bioptickými analyty, lze identifikovat pomocí biomarkerů jako jsou somatické bodové mutace, delece, amplifikace, genová fúze, DNA methylační markery, miRNA, proteiny nebo metabolity. Minimální tumorové reziduum (MRD) odkazuje na reziduální tumorové buňky nebo biomarkery v těle po lokální nebo systémové léčbě rakoviny, které mohou podporovat metastázy a recidivu nádoru, také známé jako minimální reziduální nemoc, měřitelná reziduální nemoc a molekulární reziduální nemoc. V poslední době se použití analýzy ctDNA ke stanovení MRD u solidních nádorů po léčbě záměrné léčby a před klinickým nebo radiologickým vyšetřením recidiva onemocnění se ukázala jako významný terapeutický slib. Kromě toho identifikace MRD analýzou ctDNA koreluje se špatnou prognózou u pacientek s maligními nádory. Tento projekt bude využívat technologii detekce ctDNA tekuté biopsie k analýze hladiny exprese MRD a plazmatického HPV před a po radioterapii a chemoterapii rakoviny děložního čípku, předpovídá účinnost radioterapie a chemoterapie u karcinomu děložního čípku, pomáhat sledovat a odhadovat riziko recidivy onemocnění po radioterapii a chemoterapii karcinomu děložního hrdla, ověřovat expresi MRD a plazmatického HPV jako základ adjuvantní chemoterapie po radioterapii a chemoterapii karcinomu děložního hrdla a základ pro výběr optimální doby chemoterapie tak, aby poskytly klinicky použitelné nádorové markery pro pacientky s rakovinou děložního čípku a snížily úmrtnost na rakovinu děložního čípku.