Tutkimus plasman MRD:n ja cfDNA-HPV:n välisestä suhteesta sekä paikallisesti edenneen kohdunkaulansyövän tehokkuudesta ja ennusteesta samanaikaisen kemoradioterapian jälkeen

Kohdunkaulan syövän nykyisiä hoitomuotoja ovat leikkaus, sädehoito, kemoterapia ja immunoterapia. Viiden vuoden eloonjäämisaika on kuitenkin edelleen epätyydyttävä, koska useimmat kohdunkaulan syöpää sairastavat potilaat diagnosoidaan tyypillisesti paikallisesti edenneen tai niillä on etäpesäkkeitä imusolmukkeissa. HPV voi integroida oman genominsa isäntägenomiin häiritsemällä E2-geenin avointa lukukehystä ja lisäämällä sen ilmentymistä. E6- ja E7-geenit. Isäntäsolun p53-proteiini hajoaa tuottamalla virulentti E6-proteiini, joka inaktivoi solusykliä säätelevän pRb-proteiinin ja syöpää siten koko isäntäsolun [6]. TCGA 2017 -tietojen mukaan HPV:n integroituminen isäntägenomiin havaittiin yli 80 %:lla HPV-positiivisista kohdunkaulansyöpäpotilaista. Han K et ai. havaitsi, että HPV-testillä voidaan arvioida kohdunkaulan syöpäpotilaiden ennustetta. Biomarkkereilla voidaan tunnistaa kiertävä kasvain-DNA (ctDNA), kiertävät kasvainsolut (CTC), kiertävä kasvain-RNA (ctRNA), eksosomit, proteiinit ja metaboliitit, jotka ovat nestemäisiä biopsianalyyttejä. kuten somaattiset pistemutaatiot, deleetiot, amplifikaatio, geenifuusio, DNA-metylaatiomarkkerit, miRNA:t, proteiinit tai metaboliitit. Minimaalinen tuumorijäännös (MRD) viittaa jäljellä oleviin kasvainsoluihin tai biomarkkereihin kehossa paikallisen tai systeemisen syövän hoidon jälkeen, aktivaatio joista voi edistää kasvaimen etäpesäkkeitä ja uusiutumista, joka tunnetaan myös nimellä minimaalinen jäännössairaus, mitattavissa oleva jäännössairaus ja molekulaarinen jäännössairaus. Viime aikoina ctDNA-analyysin käyttö MRD:n määrittämiseen kiinteissä kasvaimissa hoitoaikeisen hoidon jälkeen ja ennen kliinistä tai radiologista taudin uusiutuminen on osoittanut merkittävää terapeuttista lupausta. Lisäksi MRD-tunnistus ctDNA-analyysillä korreloi huonon ennusteen kanssa potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia.Tässä projektissa käytetään nestemäisen biopsian ctDNA-tunnistustekniikkaa MRD:n ja plasman HPV:n ilmentymistason analysoimiseen ennen ja jälkeen kohdunkaulansyövän sädehoitoa ja kemoterapiaa sekä ennustaa tehoa. kohdunkaulansyövän säde- ja kemoterapiasta, auttaa seuraamaan ja arvioimaan taudin uusiutumisriskiä sädehoidon ja kohdunkaulansyövän kemoterapian jälkeen, todentamaan MRD:n ja plasman HPV:n ilmentymisen perustana adjuvanttikemoterapialle sädehoidon ja kohdunkaulansyövän kemoterapian jälkeen ja perustana optimaalisen kemoterapiaajan valinta, jotta saadaan kliinisesti käyttökelpoisia kasvainmarkkereita kohdunkaulansyöpäpotilaille ja vähennetään kohdunkaulan syövän kuolleisuutta.