Undersøgelse af Selinexor kombineret med Chidamid hos patienter med recidiverende/refraktær akut leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 til 75 år.
2. Diagnose af recidiverende eller refraktær AML (defineret i henhold til Verdenssundhedsorganisationens [WHO] 2016-kriterier) af enhver type undtagen akut promyelocytisk leukæmi (APL; AML M3).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2-3.
4. Patienter, hvis forventede overlevelsestid vil være mere end 3 måneder.

5. En af de alvorlige hjerte-, lunge-, lever-, nyresygdomme:

   1. Hjertehistorie med kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver behandling eller ejektionsfraktion <= 50 % eller kronisk stabil angina;
   2. Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) <= 65 % eller forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) <= 65 %;
   3. Moderat nedsat leverfunktion med total bilirubin > 1,5 til <= 3,0 × øvre normalgrænse (ULN);
   4. Kreatininclearance >= 30 ml/min til < 45 ml/min;
6. Andre følgesygdomme, som lægen vurderer er uforenelige med intensiv kemoterapi.
7. Patienter, der ikke havde modtaget strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi inden for en uge før indskrivning.
8. Fertile kvinder og mænd, hvis partner er i den fødedygtige alder eller er gravid, bør acceptere at praktisere fuldstændig afholdenhed eller at bruge kondom under behandling og dosisafbrydelser og i 90 dage efter sidste behandling.
9. Patienter, der er egnede til intensiv kemoterapi, men afslår det.
10. Patienter, der har kendt og frivilligt underskrevet det informerede samtykke (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Historik om eventuelle maligniteter før studiestart med undtagelse, der er noteret i protokollen.
2. Patienter, der tidligere var blevet behandlet med selinexor og/eller chidamid.
3. Patienter med APL/AML M3 eller t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1 positiv AML.
4. Absolut antal hvide blodlegemer >=100*10^9/L.
5. Vedvarende toksicitet på grund af tidligere kemoterapi eller strålebehandling kom ikke til 2 grad.
6. Tilstedeværelse af CNS leukæmi.
7. Patienter, der havde gennemgået hjerteangioplastik eller stentimplantation inden for 12 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeformular, eller som havde myokardieinfarkt eller ustabilitetshistorie med defineret angina eller andre klinisk signifikante hjertehændelser.
8. Ukontrolleret aktiv infektion (herunder bakterie-, svampe- eller virusinfektioner) og blødning fra indre organer.
9. Gravide og ammende kvinder.
10. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeformular.
11. Patienter, der er uegnede til denne undersøgelse, vurderet af klinikere.