Studie van Selinexor in combinatie met chidamide bij patiënten met recidiverende/refractaire acute leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 tot 75 jaar.
2. Diagnose van recidiverende of refractaire AML (gedefinieerd volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] 2016) van elk type behalve acute promyelocytische leukemie (APL; AML M3).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2-3.
4. Patiënten van wie de verwachte overlevingstijd meer dan 3 maanden zal zijn.

5. Een van de ernstige hart-, long-, lever-, nieraandoeningen:

   1. Cardiale voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) waarvoor behandeling nodig is of ejectiefractie <= 50% of chronische stabiele angina pectoris;
   2. Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) <= 65% of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <= 65%;
   3. Matige leverfunctiestoornis met totaal bilirubine > 1,5 tot <= 3,0 × bovengrens van normaal (ULN);
   4. Creatinineklaring >= 30 ml/min tot < 45 ml/min;
6. Andere comorbiditeiten die de arts onverenigbaar acht met intensieve chemotherapie.
7. Patiënten die binnen een week voor inschrijving geen radiotherapie, chemotherapie of gerichte therapie hadden gekregen.
8. Vruchtbare vrouwen en mannen van wie de partner zwanger kan worden of zwanger is, dienen ermee in te stemmen volledige onthouding te betrachten of een condoom te gebruiken tijdens de therapie en dosisonderbrekingen en gedurende 90 dagen na de laatste behandeling.
9. Patiënten die geschikt zijn voor intensieve chemotherapie, maar dit weigeren.
10. Patiënten die de geïnformeerde toestemming (ICF) hebben gekend en vrijwillig hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van eventuele maligniteiten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering vermeld in het protocol.
2. Patiënten die eerder waren behandeld met selinexor en/of chidamide.
3. Patiënten met APL/AML M3, of t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1 positieve AML.
4. Absoluut aantal witte bloedcellen >=100*10^9/L.
5. Aanhoudende toxiciteit als gevolg van eerdere chemotherapie of radiotherapie herstelde niet tot graad 2.
6. Aanwezigheid van CZS-leukemie.
7. Patiënten die cardiale angioplastiek of stentimplantatie hebben ondergaan binnen 12 maanden voordat het toestemmingsformulier werd ondertekend, of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of instabiliteit van gedefinieerde angina pectoris of andere klinisch significante cardiale gebeurtenissen hadden.
8. Onder controle gebrachte actieve infectie (waaronder bacteriële, schimmel- of virale infecties) en bloeding uit inwendige organen.
9. Zwangere en zogende vrouwen.
10. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden vóór ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
11. Patiënten die ongeschikt zijn voor dit onderzoek beoordeeld door clinici.