Badanie selineksoru w skojarzeniu z chidamidem u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką (AML)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat.
2. Rozpoznanie nawrotowej lub opornej na leczenie AML (zdefiniowanej zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] 2016) dowolnego typu z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (APL; AML M3).
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2-3.
4. Pacjenci, u których spodziewany czas przeżycia będzie dłuższy niż 3 miesiące.

5. Jedna z poważnych chorób serca, płuc, wątroby, nerek:

   1. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) wymagająca leczenia lub frakcja wyrzutowa <= 50% lub przewlekła stabilna dławica piersiowa;
   2. Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) <= 65% lub natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) <= 65%;
   3. Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 do <= 3,0 × górna granica normy (GGN);
   4. Klirens kreatyniny >= 30 ml/min do < 45 ml/min;
6. Inne choroby współistniejące, które lekarz uzna za niezgodne z intensywną chemioterapią.
7. Pacjenci, którzy nie otrzymali radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej w ciągu tygodnia przed włączeniem do badania.
8. Płodne kobiety i mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę lub są w ciąży, powinni wyrazić zgodę na zachowanie całkowitej abstynencji lub stosowanie prezerwatywy podczas leczenia i przerw w dawkowaniu oraz przez 90 dni po ostatnim zabiegu.
9. Pacjenci, którzy kwalifikują się do intensywnej chemioterapii, ale odmawiają jej.
10. Pacjenci, którzy znają i dobrowolnie podpisali świadomą zgodę (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakichkolwiek nowotworów złośliwych przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odnotowanym w protokole.
2. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni selineksorem i (lub) chidamidem.
3. Pacjenci z APL/AML M3 lub t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1 dodatnia AML.
4. Bezwzględna liczba białych krwinek >=100*10^9/L.
5. Utrzymująca się toksyczność spowodowana wcześniejszą chemioterapią lub radioterapią nie powróciła do stopnia 2.
6. Obecność białaczki OUN.
7. Pacjenci, którzy przeszli angioplastykę serca lub implantację stentu w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub przebyli zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną lub inne istotne klinicznie incydenty sercowe.
8. Niekontrolowana aktywna infekcja (w tym infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe) i krwawienia z narządów wewnętrznych.
9. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
10. Brał udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
11. Pacjenci niekwalifikujący się do tego badania oceniani przez klinicystów.