Studie Selinexoru v kombinaci s chidamidem u pacientů s recidivující/refrakterní akutní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku od 18 do 75 let.
2. Diagnóza relabující nebo refrakterní AML (definovaná podle kritérií Světové zdravotnické organizace [WHO] 2016) jakéhokoli typu kromě akutní promyelocytární leukémie (APL; AML M3).
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2-3.
4. Pacienti, jejichž očekávaná doba přežití bude delší než 3 měsíce.

5. Jedno ze závažných onemocnění srdce, plic, jater, ledvin:

   1. Srdeční městnavé srdeční selhání (CHF) vyžadující léčbu nebo ejekční frakce <= 50 % nebo chronická stabilní angina pectoris;
   2. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) <= 65 % nebo objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) <= 65 %;
   3. Středně těžké poškození jater s celkovým bilirubinem > 1,5 až <= 3,0 × horní hranice normálu (ULN);
   4. Clearance kreatininu >= 30 ml/min až < 45 ml/min;
6. Další komorbidity, které lékař posoudí jako neslučitelné s intenzivní chemoterapií.
7. Pacienti, kteří během jednoho týdne před zařazením nepodstoupili radioterapii, chemoterapii, cílenou terapii.
8. Ženy ve fertilním věku a muži, jejichž partnerka je ve fertilním věku nebo jsou těhotná, by měli souhlasit s tím, že budou během léčby a přerušení dávkování a po dobu 90 dnů po poslední léčbě praktikovat úplnou abstinenci nebo používat kondom.
9. Pacienti, kteří jsou vhodní pro intenzivní chemoterapii, ale odmítají ji.
10. Pacienti, kteří znali a dobrovolně podepsali informovaný souhlas (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakýchkoli malignit před vstupem do studie s výjimkou uvedenou v protokolu.
2. Pacienti, kteří byli dříve léčeni selinexorem a/nebo chidamidem.
3. Pacienti s APL/AML M3, nebo t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1 pozitivní AML.
4. Absolutní počet bílých krvinek >=100*10^9/l.
5. Přetrvávající toxicita způsobená předchozí chemoterapií nebo radioterapií se nezlepšila na 2. stupeň.
6. Přítomnost leukémie CNS.
7. Pacienti, kteří podstoupili srdeční angioplastiku nebo implantaci stentu během 12 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu, nebo měli v anamnéze infarkt myokardu nebo nestabilitu definované anginy pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční příhody.
8. Nekontrolovaná aktivní infekce (včetně bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí) a krvácení z vnitřních orgánů.
9. Těhotné a kojící ženy.
10. Účast na jakýchkoli dalších klinických studiích do 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
11. Pacienti, kteří jsou pro tuto studii nevhodní, posouzeni lékaři.