Estudo de Selinexor Combinado com Chidamida em Pacientes com Leucemia Aguda (LMA) Recidivante/Refratária

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres de 18 a 75 anos.
2. Diagnóstico de LMA recidivante ou refratária (definida de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde [OMS] 2016) de qualquer tipo, exceto leucemia promielocítica aguda (APL; LMA M3).
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2-3.
4. Pacientes cujo tempo de sobrevida esperado será superior a 3 meses.

5. Uma das graves doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas e renais:

   1. História cardíaca de Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) que requer tratamento ou Fração de Ejeção <= 50% ou angina crônica estável;
   2. Capacidade de difusão do Pulmão para Monóxido de Carbono (DLCO) <= 65% ou Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) <= 65%;
   3. Insuficiência hepática moderada com bilirrubina total > 1,5 a <= 3,0 × Limite Superior do Normal (LSN);
   4. Depuração de creatinina >= 30 mL/min a < 45 ml/min;
6. Outras comorbidades que o médico julgue incompatíveis com quimioterapia intensiva.
7. Pacientes que não receberam radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada dentro de uma semana antes da inscrição.
8. Mulheres e homens férteis cujas parceiras estão em idade fértil ou grávidas devem concordar em praticar abstinência total ou usar preservativo durante a terapia e interrupções de dose e por 90 dias após o último tratamento.
9. Pacientes adequados para quimioterapia intensiva, mas que a recusam.
10. Pacientes que conheceram e assinaram voluntariamente o consentimento informado (TCLE).

Critério de exclusão:

1. História de quaisquer malignidades antes da entrada no estudo, com exceção anotada no protocolo.
2. Doentes previamente tratados com selinexor e/ou chidamida.
3. Pacientes com APL/AML M3, ou t(9;22)(q34.1;q11.2); LMA positiva para BCR-ABL1.
4. Contagem absoluta de glóbulos brancos >=100*10^9/L.
5. A toxicidade persistente devido à quimioterapia ou radioterapia anterior não recuperou para o grau 2.
6. Presença de leucemia do SNC.
7. Pacientes submetidos a angioplastia cardíaca ou implante de stent nos 12 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento informado, ou com história de infarto do miocárdio ou instabilidade de angina definida ou outros eventos cardíacos clinicamente significativos.
8. Infecção ativa não controlada (incluindo infecções bacterianas, fúngicas ou virais) e sangramento de órgãos internos.
9. Mulheres grávidas e lactantes.
10. Participou em quaisquer outros ensaios clínicos no prazo de 3 meses antes de assinar o formulário de consentimento informado.
11. Os pacientes que não são adequados para este estudo são julgados pelos médicos.