Montpellier prospektiv kohorte i recidiverende remitterende multipel sklerose ved hjælp af billeddiagnostik og serologisk (PROMISE)
Flere prospektive monocentriske kohorter på mellem 250 og 1000 patienter er blevet oprettet for mere præcist at karakterisere sygdommens udvikling. Ikke desto mindre udgør de på grund af en indledende rekruttering i årene 2000-2010 ikke en trofast repræsentation af de patienter, der følges i klinisk rutine, især med hensyn til fordeling af behandlinger. Faktisk har introduktionen for omkring 10 år siden af højeffektive behandlinger (HET) ændret behandlingen af sygdommen, og en betydelig del af patienterne, der ikke kontrolleres af middeleffektive behandlinger (MET) af sygdommen, er nu stabile på HET. Ikke desto mindre, hvis deres kortsigtede effekt er blevet tydeligt påvist, er det fortsat vigtigt at være i stand til at bekræfte overlegenheden af HET i forhold til MET ved hjælp af potentielle kohorter (hvilket sikrer en fastholdelse af patienter > 90 % på lang sigt) ved at analysere alle kliniske og billeddannende biomarkører, billeddannelse og biologiske data.
Målingen af cerebral atrofi og dens progression er sandsynligvis en af de mest interessante og lettest anvendte biomarkører, der kan bruges klinisk til at vurdere denne tavse progression i disse grupper af patienter.
Progressionen af hjerneatrofi er også afhængig af mange andre ikke-modificerbare, men også modificerbare faktorer uden for MS, som skal evalueres bedre og i sidste ende håndteres.
Ikke desto mindre er eksistensen af forskellige neurologiske komorbiditeter (søvnforstyrrelser, hovedpine) på denne atrofi ikke blevet specifikt analyseret til dato. De funktionelle vurderinger, der anvendes i rutinemæssig opfølgning, udføres oftest på et plejecenter og har mange begrænsninger: manglende reproducerbarhed, inter/intra operatør variabilitet, dårlig korrelation med funktions- og livskvalitetsskalaer mv.
Det er derfor ekstremt vigtigt at kunne identificere nye kliniske biomarkører for sygdommens sygdomsprogression ved at vurdere patienternes fysiske kapacitet så præcist som muligt.
Dette studie er et enkeltcenter, prospektivt kohortestudie af en population på 400 patienter med recidiverende remitterende MS (RRMS).
Hovedformålet med denne undersøgelse er at sammenligne, på morfologiske billeddiagnostiske kriterier (T1 volumetri), progressionen af hjerneatrofi (biomarkør for sygdomsprogression) efter 3 år hos RRMS-patienter i henhold til behandlingslinje (MET vs HET).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Flere prospektive monocentriske kohorter på mellem 250 og 1000 patienter er blevet oprettet for mere præcist at karakterisere sygdommens udvikling. Ikke desto mindre udgør de på grund af en indledende rekruttering i årene 2000-2010 ikke en trofast repræsentation af de patienter, der følges i klinisk rutine, især med hensyn til fordeling af behandlinger. Faktisk har introduktionen for omkring 10 år siden af højeffektive behandlinger (HET: Natalizumab, Fingolimod, Ocrelizumab, Rituximab, Ofatumumab, Cladribine) ændret behandlingen af sygdommen og en betydelig andel af patienterne, der ikke kontrolleres af middeleffektive behandlinger (MET) : Beta-interferoner, glatirameracetat, teriflunomid, dimethylfumarat, monomethylfumarat) af sygdommen er nu stabile på HET. Ikke desto mindre, hvis deres kortsigtede effekt er blevet tydeligt påvist, er det fortsat vigtigt at være i stand til at bekræfte overlegenheden af HET i forhold til MET ved hjælp af potentielle kohorter (hvilket sikrer en fastholdelse af patienter > 90 % på lang sigt) ved at analysere alle kliniske og billeddannende biomarkører, billeddannelse og biologiske data.
Målingen af cerebral atrofi og dens progression er sandsynligvis en af de mest interessante og lettest anvendte biomarkører, der kan bruges klinisk til at vurdere denne tavse progression i disse grupper af patienter.
Progressionen af hjerneatrofi er også afhængig af mange andre ikke-modificerbare, men også modificerbare faktorer uden for MS, som skal evalueres bedre og i sidste ende håndteres.
Ikke desto mindre er eksistensen af forskellige neurologiske komorbiditeter (søvnforstyrrelser, hovedpine) på denne atrofi ikke blevet specifikt analyseret til dato. De funktionelle vurderinger, der anvendes i rutinemæssig opfølgning, udføres oftest på et plejecenter og har mange begrænsninger: manglende reproducerbarhed, inter/intra operatør variabilitet, dårlig korrelation med funktions- og livskvalitetsskalaer mv.
Det er derfor ekstremt vigtigt at kunne identificere nye kliniske biomarkører for sygdommens sygdomsprogression ved at vurdere patienternes fysiske kapacitet så præcist som muligt.
Dette studie er et enkeltcenter, prospektivt kohortestudie af en population på 400 patienter med recidiverende remitterende MS (RRMS).
Hovedformålet med denne undersøgelse er at sammenligne, på morfologiske billeddiagnostiske kriterier (T1 volumetri), progressionen af hjerneatrofi (biomarkør for sygdomsprogression) efter 3 år hos RRMS-patienter i henhold til behandlingslinje (MET vs HET).
3 interessegrupper vil blive undersøgt og inkluderet i undersøgelsen:
- Gruppe 1: RRMS med middel effektbehandling (interferon beta, glatirameracetat, Teriflunomid, dimethylfumarat, monomethylfumarat) af sygdommen (n=175 patienter)
- Gruppe 2: RRMS med højeffektiv behandling (Natalizumab, Ocrelizumab, Rituximab, Ofatumumab, Fingolimod, Cladribine: n=175 patienter)
- Gruppe 3: Ubehandlet RRMS (n=50 patienter)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xavier Ayrignac, Medical Doctor
- Telefonnummer: 0467337202
- E-mail: x-ayrignac@chu-montpellier.fr
Studiesteder
-
-
-
Montpellier, Frankrig
- Rekruttering
- Neurology Department, Hopital Gui de Chauliac
-
Kontakt:
- Xavier Ayrignac, Medical Doctor
- Telefonnummer: 0467337202
- E-mail: x-ayrignac@chu-montpellier.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter over 18 og under 55 år
- Patienter med recidiverende-remitterende MS uden tilbagefald i mindst 6 måneder
- EDSS<6 på tidspunktet for inklusion
Ekskluderingskriterier:
- Sekundær progressiv MS eller Primær progressiv MS på tidspunktet for inklusion
- Bevis på sygdomsprogression (klinisk eller radiologisk)
- Ændring i behandling i året før inklusion
- Person med kontraindikation til MR (klaustrofobi, pacemaker osv.)
- Manglende evne til at følge opfølgningen planlagt af undersøgelsen
- Gravide eller ammende kvinder
- Patient, der ikke er tilsluttet det sociale sikringssystem eller ikke nyder godt af et sådant system
- Voksen beskyttet af loven eller patient under værgemål eller kuratorskab
- Manglende indhentning af skriftligt informeret samtykke efter en betænkningstid
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Recidiverende-remitterende multipel sklerose med fordel af en moderat effektiv behandling
Moderat effektiv behandling omfatter interferon beta, glatirameracetat, Teriflunomid, dimethylfumarat og monomethylfumarat n=175 patienter
|
Blodabstinenser
MR scanning
Neuropsykologiske tests
|
|
Eksperimentel: Recidiverende-remitterende multipel sklerose nyder godt af en yderst effektiv behandling
Meget effektiv behandling omfatter Natalizumab, Ocrelizumab, Rituximab, Ofatumumab, Fingolimod og Cladribine n= 175 patienter
|
Blodabstinenser
MR scanning
Neuropsykologiske tests
|
|
Eksperimentel: Ubehandlet recidiverende-remitterende multipel sklerose
Patienter ubehandlet for recidiverende-remitterende multipel sklerose n= 50 patienter
|
Blodabstinenser
MR scanning
Neuropsykologiske tests
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total hjerneatrofi
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Total hjerneatrofi målt med T1 MR-scanninger
|
3 år efter dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantitativ analyse: analyse af FLAIR-hypersignalnummer
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Analyse af FLAIR-hypersignaltal (læsionsbelastning)
|
3 år efter dag 1
|
|
Kvantitativ analyse: analyse af FLAIR hypersignals volumen
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Analyse af FLAIR hypersignals volumen
|
3 år efter dag 1
|
|
Kvalitativ analyse: analyse af centrale venelæsioner
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Identifikation og kvantificering af centrale venelæsioner på SWI
|
3 år efter dag 1
|
|
Kvalitativ analyse: analyse af perifer kantlæsion
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Identifikation og kvantificering af perifere kantlæsioner på SWI
|
3 år efter dag 1
|
|
Kvantitativ analyse: måling af middel diffusivitet
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
måling af middeldiffusionsevnen ved hjælp af diffusionstensoranalyse
|
3 år efter dag 1
|
|
Kvantitativ analyse: måling af anisotropi fraktion
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
måling af anisotropifraktion ved hjælp af diffusionstensoranalyse
|
3 år efter dag 1
|
|
Kvantitativ analyse: måling af cerebral blodgennemstrømning (CBF)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
cerebral blodgennemstrømningsanalyse på 3DPCASL
|
3 år efter dag 1
|
|
Ændringer i serum let kæde neurofilament værdier
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Ændringer i serum let kæde neurofilament værdier hos patienter med RRMS patienter i henhold til behandlingslinjen (høj effekt behandling vs. medium effekt behandling)
|
3 år efter dag 1
|
|
Klinisk vurderingsskala: tilbagefald
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Kliniske vurderingsskalaer (absolutte ændringer og opnåelse af tærskelværdier): Tilbagefald
|
3 år efter dag 1
|
|
Klinisk vurderingsskala: Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
EDSS-skalaen går fra 0 til 10 i trin på 0,5 enheder, der repræsenterer højere niveauer af handicap.
Bedømmelsen er baseret på en undersøgelse af en neurolog.
|
3 år efter dag 1
|
|
Klinisk vurderingsskala: Computerized Speed Cognitive Test (CSCT)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
"Computeriseret Speed Cognitive Test" (CSCT) giver screening for kognitiv svækkelse hos MS-patienter
|
3 år efter dag 1
|
|
Klinisk vurderingsskala: Seks minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Seks minutters gangtest
|
3 år efter dag 1
|
|
Klinisk vurderingsskala: 9-hullers peg-test (9-HPT)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
9-HPT er en kort, standardiseret, kvantitativ test af overekstremitetsfunktion.
|
3 år efter dag 1
|
|
Klinisk vurderingsskala: Timed 25-Foot Walk (T25-FW)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
T25-FW er en kvantitativ mobilitets- og benfunktionstest baseret på en tidsbestemt 25-gang.
|
3 år efter dag 1
|
|
Livskvalitetsskala: EQ-5D-spørgeskemaet på 5 niveauer (EQ5D-5L)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
EQ5D5L omfatter fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Lavere score indikerer bedre resultater. Spørgeskemaet indeholder også en visuel analog skala, hvor patienten kvantificerer sin opfattelse af livskvalitet ved hjælp af en score, der går fra den værst tænkelige helbredstilstand (0) til den bedst tænkelige sundhedstilstand (100). |
3 år efter dag 1
|
|
Livskvalitetsskala: The Brief Pain Inventory (BPI)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
The Brief Pain Inventory (BPI) vurderer sværhedsgraden af smerte og dens indvirkning på funktion.
|
3 år efter dag 1
|
|
Livskvalitetsskala: DN4
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Spørgeskemaet "Douleur Neuropathique 4 spørgsmål" er et spørgeskema med 4 spørgsmål om neuropatisk smertevurdering fra 0 til 10; Hvis patientens score er 4/10 eller mere, er testen positiv. Når lægen har mistanke om neuropatisk smerte, er DN4-spørgeskemaet nyttigt som et diagnostisk værktøj.
|
3 år efter dag 1
|
|
Træthedsskala: Chalder Fatigue Scale
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Chalder Fatigue Scale er et selvadministreret spørgeskema til måling af omfanget og sværhedsgraden af træthed.
|
3 år efter dag 1
|
|
Træthedsskala: Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) giver en vurdering af virkningerne af træthed i form af fysisk, kognitiv og psykosocial funktion.
|
3 år efter dag 1
|
|
Søvnvægt: Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Epworth Sleepiness Scale (ESS) bruges til at vurdere søvnighed i dagtimerne. ESS er et selvadministreret spørgeskema med 8 spørgsmål.
ESS-score kan variere fra 0 til 24.
En global score større end ti er diagnosticering af overdreven søvnighed i dagtimerne.
|
3 år efter dag 1
|
|
Depressionsskala: Beck Depression Inventory (BID)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Beck Depression Inventory (BDI) indeholder 21 elementer og identificerer symptomer og holdninger forbundet med depression.
|
3 år efter dag 1
|
|
Angstskala: Generaliseret angstlidelse 7-elementskala (GAD-7)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Generaliseret angstlidelse 7-item skala måler syv angstsymptomer.
|
3 år efter dag 1
|
|
Hovedpineskala: ef-ID Migræne
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
ef-ID Migræneguide til diagnosticering af migræne
|
3 år efter dag 1
|
|
Udforskningskriterier: Serum Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Serum GFAP
|
3 år efter dag 1
|
|
Udforskende kriterier: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) spørgeskema
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Evaluering af sædvanlig søvnkvalitet gennem et valideret spørgeskema.
19 emner, hvor hvert emne vægtes på en 0-3 intervalskala.
Den globale PSQI-score beregnes derefter ved at sammenlægge de syv komponentscorer, hvilket giver en samlet score fra 0 til 21, hvor lavere score angiver en sundere søvnkvalitet.
|
3 år efter dag 1
|
|
Udforskningskriterier: Idiopatisk Hypersomnia Severity Hypersomnia Scale (IHSS)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Patientrapporteret spørgeskema, der vurderer sværhedsgraden af overdreven søvnighed, forlænget søvnvarighed, kognitiv svækkelse og søvninerti.
Den samlede score spænder fra 0 til 50, hvor højere score indikerer mere alvorlige symptomer.
|
3 år efter dag 1
|
|
Udforskningskriterier: RU SATED-score
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Skalaen for regelmæssighed, søvnkvalitet, årvågenhed, timing, effektivitet, varighed for søvn (RU SATED) går fra 0 til 30, med højere score, der indikerer bedre søvnsundhed.
|
3 år efter dag 1
|
|
Udforskningskriterier: Insomnia Severity Index (ISI)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Insomnia Severity Index er en skala med syv elementer, der scores på en fempunktsskala (fra 0 til 4).
Den samlede score går fra 0 til 28.
Højere score indikerer mere søvnløshed.
|
3 år efter dag 1
|
|
Udforskningskriterier: Hovedpine Impact Test (HIT-6)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
HIT-6 adresserer seks hoveddomæner, der er påvirket af hovedpine, herunder smerte, social funktion, rollefunktion, kognitiv funktion, vitalitet og psykologisk stress. Lille eller ingen påvirkning: 49 eller mindre ; nogen virkning: 50-55 ; væsentlig indvirkning: 56-59 ; alvorlig påvirkning: 60-78 |
3 år efter dag 1
|
|
Udforskende kriterier: Godin fritids-øvelsesspørgeskema (GLTEQ)
Tidsramme: 3 år efter dag 1
|
Godin fritids-øvelsesspørgeskema (GLTEQ)
|
3 år efter dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Multipel sclerose
- Undersøgelsesteknikker
- Adfærdsdiscipliner og aktiviteter
- Kemiteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Psykologiske tests
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Neuropsykologiske tests
Andre undersøgelses-id-numre
- RECHMPL20_0422
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .