Cohorte PROspective de Montpellier dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente par imagerie et sérologie (PROMISE)
Plusieurs cohortes prospectives monocentriques de 250 à 1000 patients ont été constituées afin de caractériser plus précisément l'évolution de la maladie. Néanmoins, du fait d'un recrutement initial effectué dans les années 2000-2010, ils ne constituent pas une représentation fidèle des patients suivis en routine clinique, notamment en termes de répartition des traitements. En effet, l'introduction, il y a une dizaine d'années, des traitements à haute efficacité (HET) a modifié la prise en charge de la maladie et une proportion importante de patients non contrôlés par les traitements à efficacité moyenne (MET) de la maladie sont désormais stables sous HET. Néanmoins, si leur efficacité à court terme a été clairement démontrée, il reste important de pouvoir confirmer la supériorité de HET sur MET à l'aide de cohortes prospectives (assurant ainsi une rétention des patients > 90% sur le long terme) analysant tous biomarqueurs cliniques et d'imagerie, données d'imagerie et biologiques.
La mesure de l'atrophie cérébrale et de sa progression est probablement l'un des biomarqueurs les plus intéressants et les plus facilement utilisables en clinique pour évaluer cette progression silencieuse dans ces groupes de patients.
La progression de l'atrophie cérébrale dépend également de nombreux autres facteurs non modifiables mais également modifiables en dehors de la SEP qui doivent être mieux évalués et éventuellement gérés.
Néanmoins, l'existence de diverses comorbidités neurologiques (troubles du sommeil, céphalées) sur cette atrophie n'a pas été spécifiquement analysée à ce jour. Les bilans fonctionnels utilisés en suivi de routine sont le plus souvent réalisés en établissement de soins et présentent de nombreuses limites : manque de reproductibilité, variabilité inter/intra opérateur, mauvaise corrélation avec les échelles fonctionnelles et de qualité de vie, etc.
Il est donc extrêmement important de pouvoir identifier de nouveaux biomarqueurs cliniques de progression de la maladie en évaluant le plus précisément possible les capacités physiques des patients.
Cette étude est une étude de cohorte prospective monocentrique portant sur une population de 400 patients atteints de SEP récurrente-rémittente (SEP-RR).
L'objectif principal de cette étude est de comparer, sur des critères d'imagerie morphologique (volumétrie T1), la progression de l'atrophie cérébrale (biomarqueur de progression de la maladie) à 3 ans chez des patients atteints de SEP-RR selon la ligne de traitement (MET vs HET).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Plusieurs cohortes prospectives monocentriques de 250 à 1000 patients ont été constituées afin de caractériser plus précisément l'évolution de la maladie. Néanmoins, du fait d'un recrutement initial effectué dans les années 2000-2010, ils ne constituent pas une représentation fidèle des patients suivis en routine clinique, notamment en termes de répartition des traitements. En effet, l'introduction, il y a une dizaine d'années, de traitements à haute efficacité (HET : Natalizumab, Fingolimod, Ocrelizumab, Rituximab, Ofatumumab, Cladribine) a modifié la prise en charge de la maladie et une proportion importante de patients non contrôlés par des traitements à efficacité moyenne (MET : interférons bêta, acétate de glatiramère, tériflunomide, fumarate de diméthyle, fumarate de monométhyle) de la maladie sont désormais stables sous HET. Néanmoins, si leur efficacité à court terme a été clairement démontrée, il reste important de pouvoir confirmer la supériorité de HET sur MET à l'aide de cohortes prospectives (assurant ainsi une rétention des patients > 90% sur le long terme) analysant tous biomarqueurs cliniques et d'imagerie, données d'imagerie et biologiques.
La mesure de l'atrophie cérébrale et de sa progression est probablement l'un des biomarqueurs les plus intéressants et les plus facilement utilisables en clinique pour évaluer cette progression silencieuse dans ces groupes de patients.
La progression de l'atrophie cérébrale dépend également de nombreux autres facteurs non modifiables mais également modifiables en dehors de la SEP qui doivent être mieux évalués et éventuellement gérés.
Néanmoins, l'existence de diverses comorbidités neurologiques (troubles du sommeil, céphalées) sur cette atrophie n'a pas été spécifiquement analysée à ce jour. Les bilans fonctionnels utilisés en suivi de routine sont le plus souvent réalisés en établissement de soins et présentent de nombreuses limites : manque de reproductibilité, variabilité inter/intra opérateur, mauvaise corrélation avec les échelles fonctionnelles et de qualité de vie, etc.
Il est donc extrêmement important de pouvoir identifier de nouveaux biomarqueurs cliniques de progression de la maladie en évaluant le plus précisément possible les capacités physiques des patients.
Cette étude est une étude de cohorte prospective monocentrique portant sur une population de 400 patients atteints de SEP récurrente-rémittente (SEP-RR).
L'objectif principal de cette étude est de comparer, sur des critères d'imagerie morphologique (volumétrie T1), la progression de l'atrophie cérébrale (biomarqueur de progression de la maladie) à 3 ans chez des patients atteints de SEP-RR selon la ligne de traitement (MET vs HET).
3 groupes d'intérêts seront étudiés et inclus dans l'étude :
- Groupe 1 : SEP-RR avec traitement d'efficacité moyenne (interféron bêta, acétate de glatiramère, tériflunomide, fumarate de diméthyle, fumarate de monométhyle) de la maladie (n=175 patients)
- Groupe 2 : SEP-RR avec traitement à haute efficacité (Natalizumab, Ocrelizumab, Rituximab, Ofatumumab, Fingolimod, Cladribine : n=175 patients)
- Groupe 3 : SEP-RR non traitée (n=50 patients)
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xavier Ayrignac, Medical Doctor
- Numéro de téléphone: 0467337202
- E-mail: x-ayrignac@chu-montpellier.fr
Lieux d'étude
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Montpellier, France
- Recrutement
- Neurology Department, Hopital Gui de Chauliac
-
Contact:
- Xavier Ayrignac, Medical Doctor
- Numéro de téléphone: 0467337202
- E-mail: x-ayrignac@chu-montpellier.fr
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients de plus de 18 ans et de moins de 55 ans
- Patients atteints de SEP récurrente-rémittente sans rechute depuis au moins 6 mois
- EDSS<6 au moment de l'inclusion
Critère d'exclusion:
- SEP secondaire progressive ou SEP primaire progressive au moment de l'inclusion
- Preuve de progression de la maladie (clinique ou radiologique)
- Changement de traitement dans l'année précédant l'inclusion
- Sujet présentant une contre-indication à l'IRM (claustrophobie, stimulateur cardiaque, etc.)
- Incapacité à suivre le suivi prévu par l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patient non affilié au système de sécurité sociale ou ne bénéficiant pas d'un tel système
- Adulte protégé par la loi ou patient sous tutelle ou curatelle
- Défaut d'obtenir un consentement éclairé écrit après un délai de réflexion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sclérose en plaques récurrente-rémittente bénéficiant d'un traitement moyennement efficace
Le traitement modérément efficace comprend l'interféron bêta, l'acétate de glatiramère, le tériflunomide, le fumarate de diméthyle et le fumarate de monométhyle n = 175 patients
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Prélèvement sanguin
Imagerie par résonance magnétique
Tests neuropsychologiques
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Expérimental: La sclérose en plaques récurrente-rémittente bénéficiant d'un traitement hautement efficace
Le traitement hautement efficace comprend Natalizumab, Ocrelizumab, Rituximab, Ofatumumab, Fingolimod et Cladribine n = 175 patients
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Prélèvement sanguin
Imagerie par résonance magnétique
Tests neuropsychologiques
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Expérimental: Sclérose en plaques récurrente-rémittente non traitée
Patients non traités pour sclérose en plaques récurrente-rémittente n= 50 patients
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Prélèvement sanguin
Imagerie par résonance magnétique
Tests neuropsychologiques
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Atrophie cérébrale totale
Délai: 3 ans après le jour 1
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Atrophie cérébrale totale mesurée par IRM T1
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3 ans après le jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Analyse quantitative : analyse du nombre d'hypersignaux FLAIR
Délai: 3 ans après le jour 1
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Analyse des nombres d'hypersignaux FLAIR (charge lésionnelle)
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3 ans après le jour 1
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Analyse quantitative : analyse du volume des hypersignaux FLAIR
Délai: 3 ans après le jour 1
|
Analyse du volume des hypersignaux FLAIR
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3 ans après le jour 1
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Analyse qualitative : analyse des lésions veineuses centrales
Délai: 3 ans après le jour 1
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Identification et quantification des lésions de la veine centrale sur SWI
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3 ans après le jour 1
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Analyse qualitative : analyse de la lésion périphérique du rebord
Délai: 3 ans après le jour 1
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Identification et quantification des lésions périphériques du rebord sur SWI
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3 ans après le jour 1
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Analyse quantitative : mesure de la diffusivité moyenne
Délai: 3 ans après le jour 1
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mesure de la diffusivité moyenne par analyse du tenseur de diffusion
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3 ans après le jour 1
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Analyse quantitative : mesure de la fraction d'anisotropie
Délai: 3 ans après le jour 1
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mesure de la fraction d'anisotropie à l'aide de l'analyse du tenseur de diffusion
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3 ans après le jour 1
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Analyse quantitative : mesure du débit sanguin cérébral (CBF)
Délai: 3 ans après le jour 1
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analyse du débit sanguin cérébral sur 3DPCASL
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3 ans après le jour 1
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Modifications des valeurs des neurofilaments de la chaîne légère sérique
Délai: 3 ans après le jour 1
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Modifications des valeurs des neurofilaments des chaînes légères sériques chez les patients atteints de SEP-RR selon la ligne de traitement (traitement à haute efficacité vs traitement à efficacité moyenne)
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3 ans après le jour 1
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Échelle d'évaluation clinique : rechutes
Délai: 3 ans après le jour 1
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Échelles d'évaluation clinique (changements absolus et atteinte des valeurs seuils) : Rechutes
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3 ans après le jour 1
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Échelle d'évaluation clinique : Échelle élargie de l'état d'invalidité (EDSS)
Délai: 3 ans après le jour 1
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L'échelle EDSS va de 0 à 10 par incréments de 0,5 unité qui représentent des niveaux d'invalidité plus élevés.
La notation est basée sur un examen par un neurologue.
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3 ans après le jour 1
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Échelle d'évaluation clinique : Test cognitif de vitesse informatisé (CSCT)
Délai: 3 ans après le jour 1
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Le "Computerized Speed Cognitive Test" (CSCT) permet de dépister les troubles cognitifs chez les patients atteints de SEP
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3 ans après le jour 1
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Échelle d'évaluation clinique : test de marche en six minutes (6MWT)
Délai: 3 ans après le jour 1
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Test de marche de six minutes
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3 ans après le jour 1
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Échelle d'évaluation clinique : 9-Hole Peg Test (9-HPT)
Délai: 3 ans après le jour 1
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Le 9-HPT est un bref test quantitatif standardisé de la fonction des membres supérieurs.
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3 ans après le jour 1
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Échelle d'évaluation clinique : Marche chronométrée de 25 pieds (T25-FW)
Délai: 3 ans après le jour 1
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Le T25-FW est un test quantitatif de mobilité et de performance fonctionnelle des jambes basé sur une marche chronométrée de 25 marches.
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3 ans après le jour 1
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Échelle de qualité de vie : Le questionnaire EQ-5D à 5 niveaux (EQ5D-5L)
Délai: 3 ans après le jour 1
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EQ5D5L comprend cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. Un score inférieur indique de meilleurs résultats. Le questionnaire comprend également une échelle visuelle analogique dans laquelle le patient quantifie sa perception de la qualité de vie à l'aide d'un score allant du pire état de santé imaginable (0) au meilleur état de santé imaginable (100). |
3 ans après le jour 1
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Échelle de qualité de vie : The Brief Pain Inventory (BPI)
Délai: 3 ans après le jour 1
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Le Brief Pain Inventory (BPI) évalue la sévérité de la douleur et son impact sur le fonctionnement.
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3 ans après le jour 1
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Échelle de qualité de vie : DN4
Délai: 3 ans après le jour 1
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Le questionnaire « Douleur Neuropathique 4 questions » est un questionnaire de 4 questions sur la cotation de la douleur neuropathique de 0 à 10 ; Si le score du patient est supérieur ou égal à 4/10, le test est positif. Lorsque le praticien suspecte une douleur neuropathique, le questionnaire DN4 est utile comme outil de diagnostic.
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3 ans après le jour 1
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Échelle de fatigue : Échelle de fatigue de Chalder
Délai: 3 ans après le jour 1
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Chalder Fatigue Scale est un questionnaire auto-administré permettant de mesurer l'étendue et la sévérité de la fatigue.
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3 ans après le jour 1
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Échelle de fatigue : Échelle d'impact de la fatigue modifiée (MFIS)
Délai: 3 ans après le jour 1
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L'échelle d'impact de la fatigue modifiée (MFIS) fournit une évaluation des effets de la fatigue en termes de fonctionnement physique, cognitif et psychosocial.
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3 ans après le jour 1
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Échelle de sommeil : Échelle de somnolence d'Epworth (ESS)
Délai: 3 ans après le jour 1
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L'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) est utilisée pour évaluer la somnolence diurne. L'ESS est un questionnaire auto-administré de 8 questions.
Le score ESS peut aller de 0 à 24.
Un score global supérieur à dix est un diagnostic de somnolence diurne excessive.
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3 ans après le jour 1
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Échelle de dépression : Beck Depression Inventory (BID)
Délai: 3 ans après le jour 1
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Le Beck Depression Inventory (BDI) contient 21 éléments et identifie les symptômes et les attitudes associés à la dépression.
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3 ans après le jour 1
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Échelle d'anxiété : Échelle à 7 éléments du trouble d'anxiété généralisée (GAD-7)
Délai: 3 ans après le jour 1
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L'échelle à 7 éléments du trouble d'anxiété généralisée mesure sept symptômes d'anxiété.
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3 ans après le jour 1
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Échelle des maux de tête : ef-ID Migraine
Délai: 3 ans après le jour 1
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ef-ID Migraine guide vers le diagnostic de la migraine
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3 ans après le jour 1
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Critères exploratoires : Sérum Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP)
Délai: 3 ans après le jour 1
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GFAP sérique
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3 ans après le jour 1
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Critères exploratoires : questionnaire Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Délai: 3 ans après le jour 1
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Evaluation de la qualité habituelle du sommeil à travers un questionnaire validé.
19 éléments où chaque élément est pondéré sur une échelle d'intervalle de 0 à 3.
Le score PSQI global est ensuite calculé en additionnant les sept scores des composants, fournissant un score global allant de 0 à 21, où les scores les plus faibles dénotent une qualité de sommeil plus saine.
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3 ans après le jour 1
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Critères exploratoires : Idiopathic Hypersomnia Severity Hypersomnia Scale (IHSS)
Délai: 3 ans après le jour 1
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Questionnaire rapporté par les patients évaluant la sévérité de la somnolence excessive, la durée prolongée du sommeil, les troubles cognitifs et l'inertie du sommeil.
Le score total varie de 0 à 50, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves.
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3 ans après le jour 1
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Critères exploratoires : score RU SATED
Délai: 3 ans après le jour 1
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L'échelle de régularité, de qualité du sommeil, de vigilance, de synchronisation, d'efficacité et de durée du sommeil (RU SATED) va de 0 à 30, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé du sommeil.
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3 ans après le jour 1
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Critères exploratoires : Insomnia Severity Index (ISI)
Délai: 3 ans après le jour 1
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L'indice de gravité de l'insomnie est une échelle de sept éléments notés sur une échelle de cinq points (de 0 à 4).
Le score total varie de 0 à 28.
Des scores plus élevés indiquent plus d'insomnie.
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3 ans après le jour 1
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Critères exploratoires : Headaches Impact Test (HIT-6)
Délai: 3 ans après le jour 1
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HIT-6 aborde six domaines principaux touchés par les maux de tête, notamment la douleur, le fonctionnement social, le fonctionnement des rôles, le fonctionnement cognitif, la vitalité et le stress psychologique. Peu ou pas d'impact : 49 ou moins ; un certain impact : 50-55 ; impact substantiel : 56-59 ; impact sévère : 60-78 |
3 ans après le jour 1
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Critères exploratoires : Questionnaire Godin sur l'exercice pendant les loisirs (GLTEQ)
Délai: 3 ans après le jour 1
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Questionnaire Godin sur l'exercice pendant les loisirs (GLTEQ)
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3 ans après le jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Sclérose en plaques
- Techniques d'investigation
- Disciplines et activités comportementales
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Tests psychologiques
- Spectroscopie de résonance magnétique
- Tests neuropsychologiques
Autres numéros d'identification d'étude
- RECHMPL20_0422
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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